جارديانس

1 قرص الأسرى. يحتوي على 10 ملغ إمباغليفلوزين. يحتوي المستحضر على اللاكتوز.

عمل

عقار خافض لسكر الدم ، مثبط تنافسي قابل للعكس وقوي وانتقائي للناقل المشترك للصوديوم والجلوكوز 2 (SGLT2). إنه لا يمنع ناقلات الجلوكوز الأخرى المهمة لنقل الجلوكوز إلى الأنسجة المحيطية وهو أكثر انتقائية لـ SGLT2 بمقدار 5000 مرة مقارنة بـ SGLT1 ، الناقل الرئيسي المسؤول عن امتصاص الجلوكوز من القناة الهضمية. يتم التعبير عن SGLT2 بشكل كبير في الكلى ، بينما يكون تعبيره في الأنسجة الأخرى منخفضًا أو صفرًا. وهي مسؤولة عن كونها أهم ناقل لإعادة امتصاص الجلوكوز من المرشح الكبيبي إلى مجرى الدم. في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 وارتفاع السكر في الدم ، يتم ترشيح المزيد من الجلوكوز وإعادة امتصاصه. يحسن إمباغليفلوزين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى مرضى السكري من النوع 2 عن طريق تقليل إعادة امتصاص الجلوكوز الكلوي. تعتمد كمية الجلوكوز التي تزيلها الكلى عن طريق آلية الإخراج البولي هذه على تركيز الجلوكوز في الدم وقيمة GFR. يؤدي تثبيط SGLT2 في مرضى السكري من النوع 2 وفرط سكر الدم إلى إفراز الجلوكوز الزائد في البول. بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص إمباغليفلوزين بسرعة ، مع Cmax في البلازما حوالي 1.5 ساعة بعد الجرعة. بعد ذلك ، تنخفض تركيزات البلازما بطريقة ثنائية الطور مع طور توزيع سريع ومرحلة نهائية بطيئة نسبيًا. بعد تناول محلول إمباغليفلوزين عن طريق الفم ، يكون الاختراق في كريات الدم الحمراء حوالي 37٪ ، وربط بروتين البلازما - حوالي 86٪. لم يتم الكشف عن أي مستقلبات رئيسية من إمباغليفلوزين في البلازما ، وكانت المستقلبات الأكثر شيوعًا هي اتحادات حمض الجلوكورونيك الثلاثة (2 ، 3 ، 6-O-glucuronide). الطريق الرئيسي لعملية التمثيل الغذائي للإمباغليفلوزين في البشر هو استخدام الجلوكورونيد بواسطة uridine-5-diphospho-glucuronyl transferase UGT2B7 و UGT1A3 و UGT1A8 و UGT1A9. الحد الظاهري الظاهري T0.5 للإمباغليفلوزين في مرحلة الإقصاء هو 12.4 ساعة ، مع الجرعات مرة واحدة يوميًا ، تم الوصول إلى تركيزات البلازما ذات الحالة المستقرة للإمباغليفلوزين بعد الجرعة الخامسة. بعد تناول محلول إمباغليفلوزين عن طريق الفم ، تم إخراج ما يقرب من 96٪ من الجرعة المعطاة في البراز (41٪) أو في البول (54٪).

الجرعة

شفويا. البالغين: جرعة البدء الموصى بها هي 10 مجم مرة واحدة يومياً في العلاج الأحادي وبالاقتران مع مضادات ارتفاع السكر في الدم بما في ذلك الأنسولين. بالنسبة للمرضى الذين يتحملون جرعة 10 مجم إمباغليفلوزين مرة واحدة يوميًا بمعدل معدل ترشيح الكبيبي أكبر من 60 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ويتطلبون تحكمًا أكثر صرامة في نسبة السكر في الدم ، يمكن زيادة الجرعة إلى 25 مجم مرة واحدة يوميًا. الجرعة اليومية القصوى هي 25 مجم. عند استخدام إمباغليفلوزين مع السلفونيل يوريا أو الأنسولين ، قد يلزم تقليل جرعة السلفونيل يوريا أو الأنسولين لتقليل خطر الإصابة بنقص سكر الدم. مجموعات خاصة من المرضى. تعتمد فعالية الدواء فيما يتعلق بالتحكم في نسبة السكر في الدم على وظيفة الكلى. لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من معدل الترشيح الكبيبي (eGFR)> 60 مل / دقيقة / 1.73 م 2 أو CCr> 60 مل / دقيقة. لا ينبغي أن يبدأ العلاج في المرضى الذين يعانون من eGFR 2 أو CCr 2 أو مع معدل CCr أقل من 60 مل / دقيقة ، يجب تعديل جرعة إمباغليفلوزين أو الحفاظ عليها عند 10 ملغ مرة واحدة يوميًا. يجب التوقف عن العلاج في المرضى الذين لديهم معدل ترشيح كبيبي أقل من 45 مل / دقيقة / 1.73 م 2 أو معدل تركيز كيميائي أقل من 45 مل / دقيقة. لا ينبغي أن يستخدم في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة أو في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى ، حيث لا يتوقع أن يعمل بشكل فعال في مثل هؤلاء المرضى. لا يلزم تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكبدي. لا ينصح باستخدامه في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (زيادة التعرض ، خبرة محدودة). لا يلزم تعديل الجرعة بناءً على عمر المريض. في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا أو أكثر ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار زيادة خطر نضوب الحجم ؛ لا ينصح باستخدام الدواء في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 85 عامًا فما فوق. لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية عقار إمباغليفلوزين عند الأطفال والمراهقين. طريقة العطاء. يمكن تناول الأقراص مع الطعام أو بدونه. يجب ابتلاعها كاملة بالماء. في حالة فقدان جرعة ما ، يجب تناولها بمجرد أن يتذكرها المريض. يجب عدم تناول جرعة مضاعفة في نفس اليوم.

دواعي الإستعمال

علاج البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 غير الخاضع للسيطرة الكافية ، بما في ذلك النظام الغذائي والتمارين الرياضية: كعلاج وحيد ، عندما لا يمكن استخدام الميتفورمين بسبب عدم التحمل ؛ بالاشتراك مع الأدوية الأخرى المستخدمة لعلاج مرض السكري.

موانع

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.

الاحتياطات

تم الإبلاغ عن حالات نادرة من الحماض الكيتوني السكري (DKA) ، بما في ذلك الحالات المميتة والمهددة للحياة ، في المرضى الذين عولجوا بمثبطات SGLT2 ، بما في ذلك إمباغليفلوزين. في بعض الحالات ، كانت الصورة السريرية غير نمطية ، فقط مع زيادة معتدلة في جلوكوز الدم أقل من 14 مليمول / لتر (250 مجم / ديسيلتر). من غير المعروف ما إذا كانت الجرعات العالية من إمباغليفلوزين تزيد من خطر الإصابة بـ DKA. يجب مراعاة خطر الإصابة بالحماض الكيتوني السكري في حالة ظهور أعراض غير محددة مثل الغثيان ، والتقيؤ ، وفقدان الشهية ، وآلام البطن ، والعطش الشديد ، وصعوبة التنفس ، والارتباك ، والتعب أو النعاس غير المعتاد. يجب أن يتم تقييم الحماض الكيتوني لدى المرضى على الفور إذا ظهرت مثل هذه الأعراض ، بغض النظر عن مستويات السكر في الدم. يجب إيقاف العلاج بـ إمباغليفلوزين على الفور في المرضى المشتبه بهم أو المشخصين بـ DKA. يجب التوقف عن العلاج في المرضى الذين يدخلون المستشفى لجراحة كبرى أو مرض حاد حاد. في كلتا الحالتين ، يمكن استئناف العلاج باستخدام إمباغليفلوزين عند استقرار حالة المريض. قبل البدء في العلاج باستخدام إمباغليفلوزين ، يجب مراعاة العوامل التي تهيئ المريض للإصابة بالحماض الكيتوني. يشمل المرضى المعرضون لخطر متزايد من DKA أولئك الذين لديهم احتياطي وظيفي منخفض لخلايا بيتا (على سبيل المثالالمرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 ومستويات منخفضة من الببتيد C أو داء السكري المناعي الذاتي (LADA) أو المرضى الذين لديهم تاريخ من التهاب البنكرياس) ، والمرضى الذين يعانون من حالات تؤدي إلى تقييد الطعام أو الجفاف الشديد ، والمرضى الذين يعانون من انخفاض جرعة الأنسولين والمرضى الذين يعانون من زيادة متطلبات الأنسولين بسبب المرض الحاد أو الجراحة أو تعاطي الكحول. يجب استخدام مثبطات SGLT2 بحذر عند هؤلاء المرضى. لا يوصى بإعادة بدء العلاج بمثبطات SGLT2 في المرضى الذين عانوا سابقًا من DKA أثناء العلاج بمثبط SGLT2 ، ما لم يتم تحديد سبب واضح آخر وتم حله. لا ينبغي استخدام عقار إمباغليفلوزين في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 1 حيث لم يتم إثبات سلامته وفعاليته لدى هؤلاء المرضى. تشير البيانات المحدودة من التجارب السريرية إلى أن الحماض الكيتوني السكري شائع في مرضى السكري من النوع 1 الذين يعالجون بمثبطات SGLT2. لا ينبغي أن يبدأ العلاج باستخدام إمباغليفلوزين في المرضى الذين يعانون من معدل الترشيح الكبيبي المقدر أقل من 60 مل / دقيقة / 1.73 م 2 أو مع CCr 2 أو CCr 2 أو CCr أقل من 45 مل / دقيقة لا ينبغي استخدام عقار إمباغليفلوزين في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة (SNN) أو في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى ، حيث لا يُتوقع أن يعمل بشكل فعال في مثل هؤلاء المرضى. يوصى بتقييم وظائف الكلى على النحو التالي: قبل بدء العلاج بإمباغليفلوزين وبشكل دوري أثناء العلاج ، أي سنويًا على الأقل ؛ قبل بدء العلاج بأي دواء آخر مصاحب قد يكون له تأثير سلبي على وظائف الكلى. تم الإبلاغ عن إصابة الكبد في التجارب السريرية مع إمباغليفلوزين ؛ لم يتم تأسيس علاقة سببية بين الداباجليفلوزين وإصابة الكبد. لوحظ زيادة في الهيماتوكريت مع علاج إمباغليفلوزين. يرتبط تأثير إمباغليفلوزين على إفراز البول الجلوكوز بإدرار البول الأسموزي ، والذي قد يؤثر على حالة الترطيب. قد يكون المرضى الذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا أو أكبر أكثر عرضة لخطر نضوب الحجم - زيادة خطر الآثار الجانبية لنضوب الحجم. لذلك ، يجب إيلاء اهتمام خاص لتناول السوائل عند تناولها مع الأدوية التي قد تؤدي إلى استنفاد السوائل (مثل مدرات البول ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين). إن الخبرة في علاج المرضى الذين تبلغ أعمارهم 85 عامًا فما فوق محدودة. لا ينصح ببدء العلاج باستخدام إمباغليفلوزين في هذه الفئة العمرية. بسبب آلية عمل مثبطات SGLT-2 ، فإن إدرار البول التناضحي المرتبط ببول الجلوكوز العلاجي قد يسبب انخفاضًا طفيفًا في ضغط الدم - يجب توخي الحذر عند المرضى الذين قد يمثل هذا الانخفاض في ضغط الدم خطرًا ، مثل المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية ، والمرضى الذين يخضعون للعلاج مع العوامل الخافضة للضغط الذين لديهم تاريخ من نوبات انخفاض ضغط الدم ، أو المرضى الذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا أو أكبر. في حالة الحالات التي قد تؤدي إلى فقدان السوائل في الجسم (مثل أمراض الجهاز الهضمي) ، يوصى بمراقبة دقيقة لحالة الترطيب (مثل الفحص البدني وقياس ضغط الدم والاختبارات المعملية بما في ذلك الهيماتوكريت) ومستويات الإلكتروليت. ينبغي النظر في التوقف المؤقت لعلاج إمباغليفلوزين حتى يتم تصحيح فقد السوائل. يجب التفكير في التعليق المؤقت للعلاج بالإمباغليفلوزين في المرضى الذين يعانون من عدوى المسالك البولية المعقدة. لوحظ حدوث زيادة في بتر الأطراف السفلية (خاصة إصبع القدم) في الدراسات السريرية المستمرة طويلة المدى باستخدام مثبط آخر لـ SGLT2. ما إذا كان هذا هو "تأثير فئة المخدرات" غير معروف. كما هو الحال مع جميع مرضى السكر ، من المهم تثقيف المرضى حول العناية الوقائية بالقدم. إن الخبرة في علاج المرضى الذين يعانون من قصور القلب من الدرجة الأولى والثانية من NYHA محدودة ولا توجد خبرة لدى مرضى الفئة III-IV من NYHA. ذكرت إحدى التجارب السريرية أن 10.1٪ من المرضى يعانون من قصور في القلب عند خط الأساس. كان الانخفاض في وفيات القلب والأوعية الدموية لدى هؤلاء المرضى كما هو في إجمالي مجتمع الدراسة. يحتوي المستحضر على اللاكتوز - لا ينبغي أن يستخدم في المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز ، ونقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز.

نشاط غير مرغوب فيه

شائع جدًا: نقص سكر الدم (عند استخدامه مع سلفونيل يوريا أو مع الأنسولين). شائعة: داء المبيضات المهبلي ، التهاب المهبل والتهاب الفرج ، التهاب الحشفة والتهابات الأعضاء التناسلية الأخرى ، عدوى المسالك البولية (بما في ذلك التهاب الحويضة والكلية وتعفن الدم) ، حكة (معممة) ، طفح جلدي ، زيادة التبول ، زيادة نسبة الدهون في الدم. غير شائعة: الشرى ، استنفاد حجم السوائل (بما في ذلك انخفاض ضغط الدم ، انخفاض ضغط الدم الانقباضي ، الجفاف ، انخفاض ضغط الدم ، نقص حجم الدم ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي والإغماء) ، عسر البول ، زيادة الكرياتينين في الدم و / أو انخفاض معدل الترشيح الكبيبي ، زيادة الهيماتوكريت. نادرة: الحماض الكيتوني السكري. غير معروف: وذمة وعائية. تم الإبلاغ عن حالات نادرة وشديدة من الحماض الكيتوني السكري وحالات مهددة للحياة أو مميتة في مرضى السكري من النوع 2 الذين عولجوا بمثبطات SGLT2. في بعض هؤلاء المرضى ، كان مسار الحماض غير نمطي ، مع زيادة معتدلة في مستويات السكر في الدم.

الحمل والرضاعة

يوصى بتجنب استخدام الدواء أثناء الحمل. لا ينبغي استخدام الدواء أثناء الرضاعة الطبيعية. لم تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات أي آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة على الخصوبة.

تعليقات

سيختبر المرضى الذين يتناولون الدواء إيجابيًا للجلوكوز في بولهم. الدواء له تأثير طفيف على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. يجب اتخاذ الاحتياطات اللازمة لتجنب نقص سكر الدم عند القيادة أو تشغيل الآلات ، خاصة عند تناوله مع سلفونيل يوريا و / أو الأنسولين.

التفاعلات

قد يزيد الإمباغليفلوزين من التأثير المدر للبول لمدرات البول الثيازيدية والعروة وقد يزيد من خطر الجفاف وانخفاض ضغط الدم. قد يزيد الأنسولين ومفرزات الأنسولين ، مثل سلفونيل يوريا ، من خطر الإصابة بنقص سكر الدم. لذلك ، قد يلزم تقليل جرعة الأنسولين أو إفراز الأنسولين عند استخدامها مع إمباغليفلوزين لتقليل خطر الإصابة بنقص سكر الدم. تأثير الأدوية الأخرى على إمباغليفلوزين. المسار الرئيسي لاستقلاب إمباغليفلوزين هو الجلوكورونيد بواسطة UGT1A3 و UGT1A8 و UGT1A9 و UGT2B7. إمباغليفلوزين هو ركيزة لناقلات امتصاص الكلى البشرية OAT3 و OATP1B1 و OATP1B3 ، ولكن ليس OAT1 أو OCT2 ؛ عبارة عن ركيزة من P-glycoprotein (P-gp) وبروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP). أدت الإدارة المشتركة لإمباغليفلوزين وبروبينسيد ، وهو مثبط لإنزيمات UGT و OAT3 ، إلى زيادة بنسبة 26 ٪ في إمباغليفلوزين البلازما و 53 ٪ زيادة في AUC. لم تعتبر هذه التغييرات مهمة سريريا. لم يتم دراسة تأثير تحريض UGT على إمباغليفلوزين. يجب تجنب الإدارة المشتركة للأدوية المعروفة بتحفيز إنزيمات UGT بسبب خطر انخفاض الفعالية. أظهرت دراسة تفاعل في المختبر مع gemfibrozil ، وهو مثبط للناقلات OAT3 و OATP1B1 / 1B3 ، زيادة في إمباجليفلوزين Cmax بنسبة 15٪ والجامعة الأمريكية بالقاهرة بنسبة 59٪ بعد الإعطاء المشترك. لم تعتبر هذه التغييرات مهمة سريريا. أدى تثبيط ناقلات OATP1B1 / 1B عن طريق الإدارة المشتركة للريفامبيسين إلى زيادة Cmax بنسبة 75 ٪ و AUC من إمباغليفلوزين بنسبة 35 ٪. لم تعتبر هذه التغييرات مهمة سريريا. كان التعرض للإمباغليفلوزين مشابهًا عند تناوله بالاشتراك مع فيراباميل ، وهو مثبط P-gp ، وبدون فيراباميل ، مما يشير إلى أن تثبيط P-gp ليس له تأثير مهم سريريًا على إمباغليفلوزين. تشير دراسات التفاعل إلى أن الحرائك الدوائية للإمباغليفلوزين لا تتأثر بالإدارة المشتركة للميتفورمين ، جليمبيريد ، بيوجليتازون ، سيتاجليبتين ، ليناجليبتين ، وارفارين ، فيراباميل ، راميبريل ، سيمفاستاتين ، توراسيميد وهيدروكلوروثيازيد. تأثير إمباغليفلوزين على أدوية أخرى. لا يثبط إمباغليفلوزين أو يعطل أو يحفز الأشكال الإسوية لـ CYP450. لا يمنع إمباغليفلوزين UGT1A1 أو UGT1A3 أو UGT1A8 أو UGT1A9 أو UGT2B7. لذلك ، تعتبر التفاعلات التي تنطوي على الأشكال الإسوية الرئيسية لـ CYP450 و UGT بين إمباغليفلوزين والركائز التي تدار بشكل مشترك من هذه الإنزيمات أمرًا مستبعدًا للغاية. إمباغليفلوزين بجرعات علاجية لا يمنع P-gp. استنادًا إلى الدراسات التي أجريت في الجسم الحي ، من غير المحتمل أن يتسبب عقار إمباغليفلوزين في تفاعلات مع الأدوية التي هي ركائز P-gp. أدى الإعطاء المشترك للديجوكسين ، وهو ركيزة P-gp ، مع empagliflozin إلى زيادة بنسبة 6 ٪ في AUC وزيادة بنسبة 14 ٪ في الديجوكسين Cmax. لم تعتبر هذه التغييرات مهمة سريريا. لا يثبط إمباغليفلوزين ناقلات الامتصاص الكلوي البشرية مثل OAT3 و OATP1B1 و OATP1B3 في المختبر بتركيزات البلازما ذات الصلة سريريًا ، لذلك يعتبر التفاعل مع ركائز ناقلات الامتصاص الكلوي هذه غير محتمل. تشير دراسات التفاعل لدى متطوعين أصحاء إلى أن إمباغليفلوزين ليس له تأثير مهم سريريًا على الحرائك الدوائية للميتفورمين ، وجليمبيريد ، وبيوجليتازون ، وسيتاجليبتين ، وليناجليبتين ، وسيمفاستاتين ، وارفارين ، وراميبيريل ، وديجوكسين ، ومدرات البول ، وموانع الحمل الفموية.

السعر

جارديانس ، السعر 100٪ زلوتي بولندي 144.19

يحتوي المستحضر على المادة: إمباغليفلوزين