جانوميت

1 قرص يحتوي على 50 ملغ من sitagliptin (على شكل فوسفات مونوهيدرات) و 1000 ملغ من ميتفورمين هيدروكلوريد.

عمل

يحتوي المستحضر على نوعين من الأدوية المضادة لمرض السكر مع آليات عمل تكميلية من أجل ضمان تحكم أفضل في نسبة السكر في الدم لدى مرضى السكري من النوع 2: فوسفات سيتاجليبتين - مثبط ثنائي ببتيدل ببتيداز 4 (DPP-4) وهيدروكلوريد ميتفورمين ، المنتمين إلى مجموعة البيجوانيد. بعد تناوله عن طريق الفم ، يمتص sitagliptin بسرعة من الجهاز الهضمي ، مع ذروة تركيزات البلازما تحدث 1-4 ساعات بعد الجرعات. يبلغ التوافر البيولوجي المطلق حوالي 87٪. جزء من sitagliptin المرتبط بشكل عكسي ببروتينات البلازما منخفض (38٪). يتم التخلص من Sitagliptin إلى حد كبير دون تغيير في البول ويكون التمثيل الغذائي ذا أهمية ثانوية. حسنا. يُفرز 79٪ من sitagliptin في البول دون تغيير. حسنا. تفرز 16٪ من الجرعة كمستقلبات. الإنزيم الرئيسي المسؤول عن التمثيل الغذائي المحدود هو CYP3A4 ، بمساهمة من CYP2C8. يبلغ T0.5 النهائي الفعلي حوالي 12.4 ساعة.بعد تناول الميتفورمين عن طريق الفم ، يتم الوصول إلى Tmax في 2.5 ساعة ، والتوافر البيولوجي المطلق حوالي 50-60٪. في الجرعات والأنظمة المعتادة الموصى بها لإعطاء الميتفورمين ، تتحقق تركيزات بلازما الحالة المستقرة بعد 24-48 ساعة.الميتفورمين مرتبط قليلاً ببروتينات البلازما. تخترق كريات الدم الحمراء. يكون التركيز الأقصى للميتفورمين في الدم أقل منه في البلازما ، ويحدث في نفس الوقت تقريبًا. من المحتمل أن تكون خلايا الدم الحمراء هي حجرة التوزيع الثانية. يفرز الميتفورمين في البول دون تغيير. بعد تناوله عن طريق الفم ، يكون T0.5 الظاهر في مرحلة الإزالة النهائية حوالي 6.5 ساعات.استخدام المستحضر (سيتاجليبتين / ميتفورمين هيدروكلوريد) مكافئ بيولوجيًا للإعطاء المتزامن لفوسفات سيتاجليبتين وهيدروكلوريد الميتفورمين كأقراص منفصلة.

الجرعة

شفويا. يجب تعديل الجرعة وفقًا لنظام العلاج الحالي ، وكذلك الفعالية والقدرة على التحمل ، ويجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية القصوى الموصى بها وهي 100 مجم سيتاجليبتين. البالغون الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية (معدل الترشيح الكبيبي ml90 مل / دقيقة). المرضى الذين يعانون من عدم كفاية التحكم في نسبة السكر في الدم على الجرعات القصوى المسموح بها من الميتفورمين كعلاج أحادي: يجب أن تكون جرعة البدء المعتادة 50 مجم من sitagliptin مرتين يوميًا بالإضافة إلى جرعة الميتفورمين التي يتم تناولها بالفعل. المرضى الذين يتناولون عقار sitagliptin و metformin بشكل متزامن: يجب أن يبدأ التحضير بجرعة sitagliptin و metformin التي يتم تناولها بالفعل. المرضى الذين يعانون من عدم كفاية التحكم في نسبة السكر في الدم أثناء العلاج المركب مع الجرعة القصوى المسموح بها من الميتفورمين وسلفونيل يوريا: يجب أن توفر جرعة المستحضر 50 مجم من سيتاجليبتين مرتين في اليوم وجرعة ميتفورمين مماثلة للجرعة السابقة. عند استخدامه مع السلفونيل يوريا ، قد يلزم خفض جرعة السلفونيل يوريا لتقليل مخاطر نقص سكر الدم. المرضى الذين يعانون من عدم كفاية التحكم في نسبة السكر في الدم أثناء العلاج المركب مع الجرعة القصوى المسموح بها من الميتفورمين و ناهض PPARγ: يجب أن توفر الجرعة 50 مجم من sitagliptin مرتين يوميًا وجرعة ميتفورمين مماثلة للجرعة السابقة. المرضى الذين يعانون من عدم كفاية التحكم في نسبة السكر في الدم عند العلاج بالأنسولين مع أقصى جرعة يمكن تحملها من الميتفورمين: يجب أن توفر الجرعة 50 مجم من سيتاجليبتين مرتين يوميًا (إجمالي جرعة يومية 100 مجم) وجرعة ميتفورمين مماثلة للجرعة السابقة. عند استخدامه مع الأنسولين ، قد يكون من الضروري خفض جرعة الأنسولين لتقليل خطر الإصابة بنقص سكر الدم. مجموعات خاصة من المرضى. لا يلزم تعديل الجرعة لمرضى القصور الكلوي الخفيف (GFR ≥60 مل / دقيقة). يجب تقييم معدل الترشيح الكبيبي (GFR) قبل بدء العلاج بالمنتجات المحتوية على الميتفورمين وعلى الأقل سنويًا بعد ذلك. في المرضى المعرضين لخطر متزايد للإصابة بمزيد من التدهور في وظائف الكلى والمرضى المسنين ، يجب تقييم وظائف الكلى بشكل متكرر ، على سبيل المثال كل 3-6 أشهر.يجب تقسيم الجرعة اليومية القصوى من الميتفورمين بشكل مثالي إلى 2-3 جرعات يومية. قبل النظر في بدء العلاج بالميتفورمين في المرضى الذين يعانون من GFR. طريقة الإعطاء. يجب تناول المستحضر مرتين يوميًا مع الوجبة لتقليل الآثار الجانبية للجهاز الهضمي المرتبط بتناول الميتفورمين.

دواعي الإستعمال

مرض السكري من النوع 2 في المرضى البالغين. يشار إلى الدواء للاستخدام ، بالإضافة إلى النظام الغذائي والتمارين الرياضية ، لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى المرضى الذين يعانون من عدم كفاية التحكم في نسبة السكر في الدم عند الحد الأقصى من الجرعة المسموح بها من الميتفورمين وحده ، أو في المرضى الذين عولجوا بالفعل باستخدام sitagliptin بالاشتراك مع الميتفورمين. يشار إلى الدواء للاستخدام مع السلفونيل يوريا (أي العلاج المركب الثلاثي) ، بالإضافة إلى النظام الغذائي وممارسة الرياضة ، في المرضى الذين يعانون من عدم كفاية التحكم في نسبة السكر في الدم على الجرعة القصوى المسموح بها من الميتفورمين وسلفونيل يوريا. في العلاج المركب الثلاثي مع ناهض مستقبلات جاما المنشطة للتكاثر البيروكسيسوم (PPARγ) (مثل ثيازوليدينديون) ، بالإضافة إلى النظام الغذائي والتمارين الرياضية ، في المرضى الذين يعانون من عدم كفاية التحكم في نسبة السكر في الدم على الميتفورمين و ناهض PPAR at عند الحد الأقصى للجرعة المسموح بها. يشار إلى المستحضر أيضًا للاستخدام كعنصر مساعد لإعطاء الأنسولين (أي في العلاج المركب الثلاثي) ، بالإضافة إلى النظام الغذائي والتمارين الرياضية لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى المرضى الذين لا يخضعون للسيطرة الكافية بجرعة ثابتة من الأنسولين والميتفورمين.

موانع

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات. أي نوع من الحماض الاستقلابي الحاد (مثل الحماض اللبني ، الحماض الكيتوني السكري). داء السكري قبل الغيبوبة. الفشل الكلوي الحاد (GFR <30 مل / دقيقة). الحالات الحادة التي قد تغير وظائف الكلى ، مثل الجفاف ، والعدوى الشديدة ، والصدمة ، والإعطاء داخل الأوعية الدموية لعوامل التباين باليود. المرض الحاد أو المزمن الذي قد يسبب نقص الأكسجة في الأنسجة ، مثل: فشل القلب أو الجهاز التنفسي ، احتشاء عضلة القلب الحديث ، الصدمة. ضعف الكبد. التسمم الحاد بالكحول ، إدمان الكحول. فترة الرضاعة.

الاحتياطات

لا ينبغي أن يستخدم في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1. في حالة الاشتباه في التهاب البنكرياس ، يجب التوقف عن التحضير والأدوية الأخرى المشكوك فيها. إذا تم تأكيد التهاب البنكرياس الحاد ، فلا ينبغي إعادة العلاج بالمستحضر. يجب توخي الحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من التهاب البنكرياس. في حالات التدهور المفاجئ في وظائف الكلى يحدث تراكم الميتفورمين مما يزيد من خطر الإصابة بالحماض اللبني. في حالة الجفاف (القيء الشديد أو الإسهال أو الحمى أو انخفاض تناول السوائل) يجب الامتناع عن استخدام الميتفورمين مؤقتًا وينصح بالإرشادات الطبية.في المرضى الذين عولجوا بالميتفورمين ، يجب بدء العلاج بالأدوية التي يمكن أن تقلل بشدة من وظائف الكلى (مثل مضادات ارتفاع ضغط الدم ، مدرات البول أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) بحذر. تشمل عوامل الخطر الأخرى للحماض اللبني الاستهلاك المفرط للكحول ، وفشل الكبد ، وداء السكري الذي يتم التحكم فيه بشكل سيئ ، والكيتوز ، والصيام لفترات طويلة ، وأي حالات مرتبطة بنقص الأكسجة ، بالإضافة إلى ما يصاحب ذلك من استخدام الأدوية التي قد تحفز الحماض اللبني. يجب إخطار المرضى و / أو القائمين على رعايتهم بخطر الإصابة بالحماض اللبني. يتميز الحماض اللبني بضيق التنفس الحمضي ، وآلام في البطن ، وتشنجات عضلية ، وهن ، وانخفاض حرارة الجسم تليها غيبوبة. في حالة حدوث أعراض مشتبه بها ، يجب على المرضى التوقف عن تناول الميتفورمين وطلب العناية الطبية الفورية. تشمل التشوهات المخبرية انخفاض درجة الحموضة في الدم (5 مليمول / لتر) وزيادة فجوة الأنيون ونسبة اللاكتات / البيروفات. يجب تقييم GFR قبل بدء العلاج وعلى فترات منتظمة بعد ذلك. يجب التوقف عن العلاج مؤقتًا في حالة وجود حالات تؤثر على وظائف الكلى. قد يكون المرضى الذين يتناولون المستحضر مع سلفونيل يوريا أو الأنسولين معرضين لخطر الإصابة بنقص سكر الدم - قد يلزم تقليل جرعة السلفونيل يوريا أو الأنسولين. في حالة الاشتباه في حدوث تفاعل فرط الحساسية ، توقف عن استخدام المستحضر ، وقم بتقييم ما إذا كانت هناك أسباب أخرى محتملة لهذا الحدث ، وقم بتأسيس طريقة بديلة لعلاج مرض السكري. في حالة الاشتباه في شبيه الفقاع الفقاعي ، يجب إيقاف المستحضر. يجب التوقف عن إعطاء الدواء مباشرة قبل الجراحة تحت التخدير العام أو النخاعي أو فوق الجافية. يمكن استئناف العلاج في موعد لا يتجاوز 48 ساعة بعد الجراحة أو استئناف التغذية عن طريق الفم وفقط بعد إعادة تقييم وظائف الكلى ووجد أنها مستقرة. قد يؤدي إعطاء عوامل التباين اليود داخل الأوعية الدموية إلى تباين ناتج عن اعتلال الكلية ، مما يؤدي إلى تراكم الميتفورمين وزيادة خطر الإصابة بالحماض اللبني. يجب التوقف عن العلاج قبل الاختبار أو أثناء دراسات التصوير وإيقافه لمدة 48 ساعة على الأقل بعد الاختبار ، وبعد ذلك يمكن استئناف العلاج ، بشرط إعادة تقييم وظيفة الكلى ووجد أنها مستقرة. المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 الذين تم تعويضهم بشكل جيد سابقًا عن طريق العلاج الذين يعانون من تشوهات معملية أو مرض إكلينيكي (خاصة غامضة وغير محددة بشكل جيد) يجب فحصهم على الفور بحثًا عن علامات الحماض الكيتوني أو الحماض اللبني. يجب أن يشمل الاختبار الكهارل والكيتونات في الدم ، ومستويات الجلوكوز في الدم ، وإذا لزم الأمر ، مستويات الأس الهيدروجيني في الدم واللاكتات والبيروفات والميتفورمين. في حالة حدوث أي من نوعي الحماض ، يجب إيقاف المستحضر فورًا واتخاذ الإجراءات المضادة المناسبة.

نشاط غير مرغوب فيه

ردود الفعل السلبية على sitagliptin و metformin monotherapy في التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي وتجربة ما بعد التسويق. شائعة: نقص سكر الدم ، غثيان ، انتفاخ البطن ، قيء. غير شائعة: نعاس ، إسهال ، إمساك ، ألم بطني علوي ، حكة. نادرة: قلة الصفيحات. غير معروف: تفاعلات فرط الحساسية (بما في ذلك تفاعلات الحساسية) ، مرض الرئة الخلالي ، التهاب البنكرياس الحاد ، التهاب البنكرياس الناخر والنزيف (مع أو بدون نتيجة مميتة) ، وذمة وعائية ، طفح جلدي ، شرى ، التهاب الأوعية الدموية ، أمراض الجلد التقشري (بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون) ، شبيه الفقاع الفقاعي ، ألم مفصلي ، ألم عضلي ، ألم في الأطراف ، آلام في الظهر ، اعتلال المفاصل ، ضعف كلوي ، فشل كلوي حاد. كان هناك ارتفاع في حدوث بعض التفاعلات الضائرة عند استخدام sitagliptin و metformin مع مضادات أخرى لمرض السكر مقارنة بالدراسات التي أجريت على sitagliptin و metformin وحدهما. وتشمل هذه نقص سكر الدم (شائع جدًا عند استخدامه مع سلفونيل يوريا أو مع الأنسولين) ، والإمساك (غالبًا عند استخدامه مع السلفونيل يوريا) ، والوذمة المحيطية (غالبًا عند استخدامه مع بيوجليتازون) ، والصداع وجفاف الفم (غير شائع عند استخدامه مع الأنسولين) . سيتاجليبتين. في الدراسات التي قارنت 100 ملغ من sitagliptin أحادي العلاج 100 ملغ مرة واحدة يوميًا مع الدواء الوهمي ، كانت التفاعلات الدوائية الضائرة هي الصداع ونقص السكر في الدم والإمساك والدوخة. في هؤلاء المرضى ، تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية بغض النظر عن السببية بمعدل لا يقل عن 5 ٪ ، بما في ذلك التهابات الجهاز التنفسي العلوي والتهاب البلعوم الأنفي. بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن هشاشة العظام وألم في الأطراف بشكل غير شائع (> 0.5٪ أعلى في المرضى الذين عولجوا بـ sitagliptin مقارنة بالضوابط). ميتفورمين. شائعة جدًا: أعراض معدية معوية مثل الغثيان والقيء والإسهال وآلام البطن وفقدان الشهية (غالبًا مع بدء العلاج وحلها تلقائيًا في معظم الحالات). شائع: طعم معدني في الفم. نادرة جدا: حماض لبني ، خلل في وظائف الكبد ، التهاب الكبد ، شرى ، حمامي وحكة. ارتبط العلاج طويل الأمد بالميتفورمين بانخفاض امتصاص فيتامين ب 12 ، والذي قد يؤدي نادرًا جدًا إلى نقص فيتامين ب 12 مهم سريريًا (مثل فقر الدم الضخم الأرومات).

الحمل والرضاعة

لا ينبغي استخدام المستحضر أثناء الحمل. إذا رغبت المريضة في الحمل ، أو إذا حدث حمل ، يجب إيقاف المستحضر والتحول إلى العلاج بالأنسولين في أسرع وقت ممكن. الاستخدام أثناء الرضاعة الطبيعية هو بطلان. في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، لم يلاحظ أي تأثير على الخصوبة في ذكور وإناث الحيوانات.

تعليقات

يجب على جميع المرضى الاستمرار في اتباع نظام غذائي مع التوزيع المناسب لمقدار الكربوهيدرات على مدار اليوم. التحضير ليس له تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على قيادة المركبات واستخدام الآلات. ومع ذلك ، عند القيادة أو استخدام الآلات ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه تم الإبلاغ عن الدوخة والنعاس باستخدام sitagliptin. بالإضافة إلى ذلك ، يجب تنبيه المرضى لخطر الإصابة بنقص سكر الدم عند استخدام المستحضر مع السلفونيل يوريا أو مع الأنسولين.

التفاعلات

إن الإعطاء المشترك لجرعات متعددة من sitagliptin (50 مجم مرتين يوميًا) والميتفورمين (1،000 مجم مرتين يوميًا) لمرضى السكري من النوع 2 لم يغير بشكل كبير الحرائك الدوائية لـ sitagliptin أو الميتفورمين. لا ينصح باستخدام المستحضر مع الكحول - يرتبط التسمم بالكحول بزيادة خطر الإصابة بالحماض اللبني ، خاصة في حالات الصيام أو سوء التغذية أو ضعف الكبد. يجب التوقف عن استخدام الدواء قبل الفحص أو أثناء فحص التصوير باستخدام عامل تباين معالج باليود ؛ يجب عدم إعادة تشغيله لمدة 48 ساعة على الأقل بعد الاختبار ، وبعد ذلك يمكن إعادة تشغيله بشرط إعادة تقييم وظيفة الكلى ووجد أنها مستقرة. يجب الانتباه بعناية عند بدء أو تناول الأدوية التي قد يكون لها تأثير سلبي على وظائف الكلى (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بما في ذلك مثبطات COX-2 الانتقائية ، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، ومدرات البول ، وخاصة مدرات البول الحلقية) بالاشتراك مع الميتفورمين. مراقبة وظائف الكلى. الاستخدام المتزامن للأدوية التي تؤثر على نظام النقل الأنبوبي الكلوي الشائع المتضمن في الإفراز الكلوي للميتفورمين (مثل مثبطات ناقل الكاتيون العضوي 2-OCT2 أو ناقل إزالة السموم متعدد الأدوية MATE ، مثل رانولازين وفانديتانيب ودولوتيجرافير وسيميتيدين) قد يزيد من التعرض الجهازي للميتفورمين وخطر الإصابة بالحماض اللبني. يجب الموازنة بين فوائد ومخاطر الاستخدام المتزامن. عند استخدام هذه الأدوية بشكل متزامن ، ينبغي النظر في المراقبة الدقيقة للتحكم في نسبة السكر في الدم ، وتعديل الجرعة ضمن نظام الجرعات الموصى به ، والتغييرات في إدارة مرض السكري. القشرانيات السكرية (الإعطاء الجهازي أو الموضعي) ، منبهات البيتا 2 الأدرينالية ومدرات البول تظهر نشاطا مفرطا لسكر الدم. يجب إخبار المرضى بهذا الأمر والمزيد من المراقبة المتكررة لنسبة السكر في الدم ، خاصة في بداية العلاج بالأدوية المذكورة أعلاه. إذا لزم الأمر ، يجب تعديل جرعة الدواء المضاد لمرض السكر أثناء العلاج بالعامل الآخر وعند التوقف عن تناوله. قد تخفض مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من مستويات الجلوكوز في الدم - إذا لزم الأمر ، اضبط جرعة الدواء المضاد لمرض السكر أثناء العلاج بالدواء الآخر وعند التوقف عن تناوله. إن مخاطر التفاعلات الدوائية المهمة سريريًا بعد الإعطاء المصاحب منخفضة. الإنزيم الرئيسي المسؤول عن الحد من استقلاب sitagliptin هو CYP3A4 ، بمساهمة من CYP2C8. في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ، فإن التمثيل الغذائي ، بما في ذلك عن طريق CYP3A4 ، له تأثير طفيف فقط على تصفية sitagliptin. قد يلعب التمثيل الغذائي دورًا أكثر أهمية في التخلص من sitagliptin في حالة القصور الكلوي الحاد أو مرض الكلى في نهاية المرحلة. لذلك ، قد تغير المثبطات القوية لـ CYP3A4 (على سبيل المثال ، كيتوكونازول ، إيتراكونازول ، ريتونافير ، كلاريثروميسين) الحرائك الدوائية لسيتاغليبتين في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد أو الداء الكلوي بمراحله الأخيرة. لم يتم دراسة تأثير مثبطات CYP3A4 القوية في وضع القصور الكلوي في التجارب السريرية. Sitagliptin عبارة عن ركيزة للبروتين السكري و P-glycoprotein وناقل الأنيون العضوي 3 (OAT3). تم تثبيط نقل سيتاجليبتين بوساطة OAT3 في المختبر بواسطة البروبينسيد ، على الرغم من أن خطر التفاعلات المهمة سريريًا يعتبر منخفضًا. لم يتم تقييم الاستخدام المتزامن لمثبطات OAT3 في الجسم الحي. أدى التناول المشترك لجرعة واحدة 100 ملغ عن طريق الفم من sitagliptin مع جرعة واحدة 600 ملغ عن طريق الفم من ciclosporin (مثبط قوي لبروتين P-glycoprotein) إلى زيادة AUC و Cmax من sitagliptin بحوالي 29٪ و 68٪ على التوالي. هذه التغييرات في الحرائك الدوائية sitagliptin لم تعتبر ذات صلة سريريا. لم يتغير التصفية الكلوية لـ sitagliptin بشكل ملحوظ. لذلك ، لا يتوقع حدوث تفاعل معنوي مع مثبطات P-gp الأخرى ، حيث كان لـ Sitagliptin تأثير ضئيل على تراكيز الديجوكسين في البلازما. لا ينصح بتعديل جرعة الديجوكسين. ومع ذلك ، يجب مراقبة المرضى المعرضين لخطر التسمم بالديجوكسين عند استخدام سيتاجليبتين وديجوكسين بشكل متزامن. Sitagliptin لا يثبط أو يحفز CYP450 isoenzymes. لم يغير Sitagliptin بشكل كبير الحرائك الدوائية للميتفورمين ، غليبوريد ، سيمفاستاتين ، روزيجليتازون ، وارفارين أو موانع الحمل الفموية في التجارب السريرية ، مما يشير إلى احتمال ضئيل للتفاعل مع ركائز CYP3A4 و CYP2C8 و CYP2C9 وناقل الكاتيون العضوي في الجسم الحي (OCT). قد يكون Sitagliptin مثبطًا ضعيفًا لـ P-gp في الجسم الحي.

السعر

Janumet ، السعر 100٪ PLN 129.0

يحتوي المستحضر على المادة: ميتفورمين هيدروكلوريد ، سيتاجليبتين