ابتريكسات

يحتوي 1 مل من المحلول على 20 مجم ميثوتريكسات (كملح ثنائي الصوديوم).

عمل

تثبيط الخلايا من مجموعة مضادات الأيض ، مناهض حمض الفوليك. يعمل الميثوتريكسات عن طريق التثبيط التنافسي لانزيم اختزال ثنائي هيدروفولات وبالتالي يمنع تخليق الحمض النووي. كما أنه مثبط للمناعة. بعد الإعطاء تحت الجلد والعضل والوريد ، فإن التوافر البيولوجي للميثوتريكسات مشابه. يرتبط حوالي 50٪ من الميثوتريكسات ببروتينات البلازما. في مرحلة التوزيع ، يتراكم بشكل رئيسي في الكبد والكلى والطحال على شكل متعدد الجلوتامات ، والتي تبقى في هذه الأعضاء لعدة أسابيع أو أشهر ، وعند تناولها بجرعات صغيرة ، تخترق سوائل الجسم بكميات قليلة. يتم استقلاب حوالي 10٪ منه في الكبد ، والمستقلب الرئيسي هو 7 هيدروكسي ميثوتريكسات. تفرز عن طريق الكلى دون تغيير بشكل رئيسي. يتم إخراج حوالي 5-20٪ من الميثوتريكسات و1-5٪ من 7-هيدروكسي ميثوتريكسات في الصفراء. يوجد الميثوتريكسات بكميات كبيرة في الدورة المعوية الكبدية. متوسط ​​المحطة T0.5 هو 6-7 ساعات ويظهر تباينًا كبيرًا (3-17 ساعة) ؛ T0.5 يطول في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي وكذلك في المرضى الذين يعانون من الانصباب الجنبي أو الاستسقاء.

الجرعة

التهاب المفاصل الروماتويدي (للبالغين). تدار تحت الجلد أو في العضل أو في الوريد (بلعة). جرعة البدء الموصى بها 7.5 مجم مرة في الأسبوع ، ويمكن زيادة الجرعة الأولية اعتمادًا على شدة المرض الفردية وتحمل الدواء. كقاعدة عامة ، لا ينبغي استخدام جرعة 25 مجم / أسبوع. يمكن توقع استجابة للعلاج بعد 4-8 أسابيع تقريبًا ، وبعد تحقيق التأثير المطلوب ، يجب تقليل الجرعة تدريجيًا إلى أقل جرعة صيانة فعالة ممكنة. أشكال متعددة المفصل من التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب (الأطفال والمراهقون) ، تحت الجلد أو في العضل ، الجرعة الموصى بها هي 10-15 مجم / م 2 / أسبوع ، وفي حالات الحراريات يمكن زيادة الجرعة الأسبوعية إلى 20 مجم / م 2 / أسبوع. لا يُنصح به للأطفال دون سن الصدفية الشديدة والتهاب المفاصل الصدفي (البالغين) يُعطى تحت الجلد أو العضل أو الوريد (بلعة) يوصى بإعطاء جرعة اختبار من 5 إلى 10 ميثوتريكسات بالحقن قبل بدء العلاج بأسبوع. ملغ لتقييم الآثار الجانبية الخاصة جرعة البدء الموصى بها هي 7.5 ملغ مرة واحدة في الأسبوع.يجب زيادة الجرعة تدريجياً.بشكل عام ، يجب ألا تتجاوز الجرعات 25 ملغ / أسبوع.في حالات استثنائية ، قد تكون الجرعة الأعلى مبررة سريريًا ، ولكن يجب عدم تجاوز الحد الأقصى للجرعة البالغة 30 مجم / أسبوع ويمكن توقع الاستجابة للعلاج بعد حوالي 2-6 أسابيع. يجب تقليل الجرعة تدريجياً إلى أقل جرعة صيانة فعالة ممكنة. مجموعات خاصة من المرضى. مرضى القصور الكلوي: تصفية الكرياتينين (CCr)> 50 مل / دقيقة: استخدم 100٪ من الجرعة المطلوبة ؛ CCr 20-50 مل / دقيقة: استخدم 50٪ من الجرعة المطلوبة ؛ يمكن تمديد معدل CCr البالغ 0.5 من الميثوتريكسات حتى 4 مرات ، لذلك قد يكون من الضروري في بعض الحالات تقليل الجرعة أو التوقف عن تناول الميثوتريكسات.

دواعي الإستعمال

التهاب المفاصل الروماتويدي النشط عند المرضى البالغين. الأشكال متعددة المفصلات من التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب شديد النشاط عند فشل العلاج بالعقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs). الصدفية الشديدة والحرارية والمسببة للعجز لدى المرضى البالغين الذين لم يستجيبوا بشكل كافٍ للعلاجات الأخرى مثل العلاج بالضوء والعلاج الكيميائي الضوئي (PUVA) والريتينويدات والصدفية الشديدة في المفاصل (التهاب المفاصل الصدفي).

موانع

فرط الحساسية للميثوتريكسات أو لأي من السواغات. ضعف كبدي شديد - مصل البيليروبين> 5 ملغ / ديسيلتر (85.5 ميكرو مول / لتر). مدمن كحول. القصور الكلوي الشديد - تصفية الكرياتينين 2 مجم / ديسيلتر. تاريخ أمراض الدم مثل نقص تنسج نخاع العظم ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات أو فقر الدم المهم سريريًا. نقص المناعة. الالتهابات الحادة أو المزمنة مثل السل وفيروس نقص المناعة البشرية. التهاب و / أو تقرح الغشاء المخاطي للفم. مرض القرحة الهضمية النشط المعروف في المعدة و / أو الاثني عشر. التطعيم المتزامن باللقاحات الحية. الحمل والرضاعة.

الاحتياطات

لا ينبغي إعطاء الميثوتريكسات إلا من قبل أو تحت إشراف الأطباء ذوي المعرفة والخبرة في استخدام الأدوية السامة للخلايا المضادة للأيض. أثناء العلاج بالميثوتريكسات ، من الضروري المراقبة المنتظمة لحالة المريض على فترات قصيرة للكشف عن علامات سمية الدواء وتقييمها في أسرع وقت ممكن. قبل بدء العلاج بالميثوتريكسات أو إعادة العلاج بعد الانقطاع ، يجب إجراء تعداد دم كامل مع وجود اللطاخة وعدد الصفائح الدموية ، ويجب إجراء إنزيمات الكبد ، وبيليروبين المصل والألبومين ، والأشعة السينية للصدر ، واختبارات وظائف الكلى ، وينبغي استبعاد الحمل ؛ استبعاد السل والتهاب الكبد إذا دعت الحاجة لذلك. أثناء العلاج - أسبوعيًا في أول أسبوعين من العلاج ، ثم كل أسبوعين للشهر التالي ، ثم مرة واحدة في الشهر على الأقل خلال الأشهر الستة التالية من العلاج ، ثم على الأقل كل 3 أشهر ، يجب إجراء الاختبارات التالية: فحص الفم والحلق بحثًا عن آفات الغشاء المخاطي ، تعداد الدم الكامل مع اللطاخة وعدد الصفائح الدموية ، اختبارات وظائف الكبد ، اختبارات وظائف الكلى (بما في ذلك تحليل البول) ، اختبارات لاختلال وظائف الرئة المحتمل ، وإذا لزم الأمر ، اختبارات وظائف الدم بصق. يجب إجراء فحوصات أكثر تكرارا عند كبار السن وعند زيادة الجرعة. أي انخفاض كبير في عدد الكريات البيض أو الصفائح الدموية يتطلب التوقف الفوري عن العلاج وتنفيذ العلاج الداعم المناسب. يجب نصح المرضى بالإبلاغ عن جميع الأعراض التي تشير إلى الإصابة بالعدوى. تتطلب المراقبة الخاصة لتعداد الدم وعدد الصفائح الدموية المرضى الذين يعالجون في نفس الوقت بأدوية أخرى سامة لنظام تكوين الدم (مثل الليفونوميد). يجب إجراء خزعة نخاع العظم أثناء العلاج طويل الأمد بالميثوتريكسات. يجب إيلاء اهتمام خاص للعلامات المبكرة للسمية الكبدية. يجب عدم بدء العلاج أو يجب إيقافه فورًا إذا لوحظ وجود شذوذ في اختبار وظائف الكبد أو تشوهات في مادة الخزعة قبل أو أثناء العلاج بالميثوتريكسات (يجب حل هذه الحالات في غضون أسبوعين ؛ وعند هذه النقطة يمكن النظر في استئناف العلاج). لا يوجد دليل على أن خزعة الكبد مفيدة في مراقبة السمية الكبدية في علاج الأمراض الروماتيزمية. في المرضى الذين يعانون من الصدفية ، فإن الحاجة إلى خزعة الكبد قبل وأثناء العلاج أمر مثير للجدل. من الضروري إجراء مزيد من الدراسات لتحديد ما إذا كانت اختبارات الكبد المتكررة أو اختبار بروبتيد الكولاجين من النوع الثالث فعالة بدرجة كافية لتحديد السمية الكبدية. يجب إجراء التقييم الفردي للمريض مع الأخذ في الاعتبار الاختلافات في وجود أو عدم وجود عوامل الخطر ، مثل: الاستهلاك المفرط السابق للكحول ، الارتفاع المستمر في إنزيمات الكبد ، تاريخ مرض الكبد ، التاريخ العائلي لاضطرابات الكبد الوراثية ، مرض السكري ، السمنة ، التعرض السابق ل الأدوية أو المواد السامة للكبد ، والعلاج طويل الأمد بالميثوتريكسات أو استخدام جرعات تراكمية 1.5 غرام.إذا ظلت إنزيمات الكبد عالية ، ففكر في تقليل جرعة الميثوتريكسات أو التوقف عن العلاج. أثناء العلاج بالميثوتريكسات ، لا ينبغي استخدام أدوية أخرى سامة للكبد ، إلا في حالة الضرورة القصوى (في هذه الحالة ، يجب التوقف عن استهلاك الكحول أو تقليله بشكل كبير ويجب مراقبة نشاط إنزيمات الكبد عن كثب) ؛ وينطبق هذا أيضًا على ما يصاحب ذلك من استخدام للأدوية ذات التأثير السام على نظام تكوين الدم. يجب تقليل جرعة الميثوتريكسات في حالة حدوث خلل وظيفي كلوي. يتطلب الخلل الكلوي المشتبه به (على سبيل المثال في المرضى المسنين) اختبارات أكثر تكرارًا ، خاصةً عند استخدام أدوية أخرى بالتزامن مع الميثوتريكسات التي تؤثر على إفرازه ، أو تسبب تلفًا في الكلى (مثل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) أو قد تكون ضارة بنظام تكوين الدم . في ظل وجود عوامل خطر مثل الخلل الكلوي (حتى الحد الفاصل) ، لا ينصح بالاستخدام المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. يجب نصح المرضى بالإبلاغ عن أي أعراض تنفسية مؤلمة ، مثل السعال المستمر أو ضيق التنفس. في المرضى الذين يعانون من أعراض رئوية ، يجب التوقف عن تناول الميثوتريكسات وإجراء فحص شامل (بما في ذلك تصوير الصدر بالأشعة) لاستبعاد العدوى والأورام. إذا اشتبه في أن أعراض مرض الرئة مرتبطة بتأثيرات الميثوتريكسات ، يجب البدء في العلاج بالكورتيكوستيرويدات ويجب عدم استئناف العلاج بالميثوتريكسات. في المرضى الذين يعانون من أعراض رئوية ، ينبغي أيضًا النظر في تشخيص الالتهابات الانتهازية ، بما في ذلك التهاب الرئة. يجب توخي الحذر بشكل خاص: في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الرئة ؛ في حالة العدوى الكامنة والمزمنة (مثل القوباء المنطقية ، والسل ، والتهاب الكبد B أو C) ، بسبب احتمال تفاقم المرض ؛ في المرضى الذين يعانون من التراكم المرضي للسوائل في تجاويف الجسم (على سبيل المثال مع الاستسقاء أو الانصباب الجنبي) ، بسبب التخلص المطول من الميثوتريكسات (في حالة الانصباب الجنبي والصفاقي ، يجب إجراء التصريف قبل بدء العلاج بالميثوتريكسات). يمكن أن تؤدي الظروف المؤدية إلى الجفاف مثل القيء والإسهال والتهاب الفم إلى زيادة تركيز وسمية الميثوتريكسات ؛ في مثل هذه الحالات ، يجب التوقف عن العلاج بالميثوتريكسات حتى تختفي الأعراض. قد يكون الإسهال والتهاب الفم التقرحي علامات على تسمم الميثوتريكسات وتتطلب وقف العلاج. يجب التوقف عن العلاج في حالة حدوث قيء دموي أو براز أسود أو دم في البراز.قد تظهر الأورام اللمفاوية الخبيثة عند المرضى الذين يتلقون جرعات منخفضة من الميثوتريكسات. في هذه الحالة ، يجب إيقاف العلاج ؛ إذا لم تظهر اللمفومة علامات الانحدار التلقائي ، فإن العلاج بالأدوية السامة للخلايا ضروري. قد يعود التهاب الجلد الناجم عن الإشعاع والتهاب الجلد الناجم عن حروق الشمس (يُطلق عليه "تفاعل التذكير") مع الميثوتريكسات. قد تتفاقم الآفات الجلدية للصدفية أثناء التشعيع بالأشعة فوق البنفسجية والإعطاء المصاحب للميثوتريكسات. قد يقلل الميثوتريكسات من الاستجابة للتطعيم وقد يتداخل مع نتائج الاختبارات المناعية. أثناء العلاج ، يمكن النظر في إضافة حمض الفوليك أو حمض الفولينيك وفقًا لإرشادات العلاج الحالية. يجب أن نتذكر أن الفيتامينات أو المستحضرات الأخرى المحتوية على حمض الفوليك أو حمض الفولينيك أو مشتقاتهما قد تقلل من فعالية الميثوتريكسات. تجنب ملامسة الميثوتريكسات للجلد والأغشية المخاطية. لا ينصح باستخدام الميثوتريكسات في الأطفال أقل من 3 سنوات.

نشاط غير مرغوب فيه

يعتمد حدوث وشدة التأثيرات غير المرغوب فيها على جرعة الدواء وتكرار الإعطاء ، ومع ذلك ، قد تحدث آثار جانبية شديدة حتى عند الجرعات المنخفضة من الميثوتريكسات. شائع جدًا: فقدان الشهية ، غثيان ، قيء ، ألم بطني ، التهاب وتقرح في الغشاء المخاطي للفم البلعومي (خاصة في أول 24-48 ساعة بعد الإعطاء) ، زيادة في إنزيمات الكبد (ALT ، AST ، الفوسفاتيز القلوي) ومستويات البيليروبين. شائعة: قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، فقر الدم ، الصداع ، التعب ، النعاس ، تنمل ، المضاعفات الرئوية بسبب التهاب الأسناخ الخلالي أو الانصباب الرئوي والموت المرتبط بهذه المضاعفات (بغض النظر عن الجرعة ومدة العلاج بالميثوتريكسات ؛ الأعراض الأكثر شيوعًا هي : توعك عام ، سعال جاف ، مزعج ، ضيق تنفس يتحول إلى ضيق في التنفس أثناء الراحة ، ألم في الصدر ، حمى) ، إسهال (خاصة في أول 24-48 ساعة بعد الإعطاء) ، طفح جلدي ، حمامي ، حكة. غير شائعة: الهربس النطاقي ، ورم الغدد اللمفاوية الخبيثة ، قلة الكريات الشاملة ، ندرة المحببات ، اضطرابات تكوين الدم ، تفاعلات الحساسية ، صدمة الحساسية ، داء السكري ، الاكتئاب ، شلل نصفي ، دوار ، ارتباك ، نوبات ، اعتلال بيضاء الدماغ / اعتلال دماغي (بعد الإعطاء بالحقن) ، التليف الرئوي ، الانصباب الجنبي ، تقرحات الجهاز الهضمي والنزيف ، التهاب البنكرياس ، تطور تنكس دهني ، تليف الكبد وتليف الكبد (يحدث غالبًا على الرغم من المراقبة المنتظمة وإنزيمات الكبد الطبيعية) ، انخفاض ألبومين المصل ، شرى ، حساسية للضوء ، زيادة تصبغ الجلد ، تساقط الشعر ، اضطرابات التئام الجروح ، تضخم العقيدات الروماتيزمية ، وجع آفات الصدفية (قد تتفاقم آفات الصدفية بسبب الأشعة فوق البنفسجية أثناء العلاج بالميثوتريكسات) ، اندفاعات تشبه الهربس على الجلد ، متلازمة ستيفنز جونسون ، سامة انحلال البشرة النخري ، آلام المفاصل ، آلام العضلات ، هشاشة العظام ، التهاب وتقرح الغشاء المخاطي للمثانة (قد يشمل بيلة دموية) ، التبول المؤلم ، التهاب وتقرح الغشاء المخاطي المهبلي ، تفاعلات موقع الحقن - بعد الحقن العضلي (إحساس بالحرقان) أو تلف الأنسجة ، وتشكيل خراج معقم ، وفقدان الأنسجة الدهنية). نادرة: تعفن الدم ، فقر الدم الضخم الأرومات ، تقلبات المزاج ، اضطرابات بصرية عابرة ، شلل ، اضطرابات في الكلام (بما في ذلك عسر الكلام والحبسة) ، اضطرابات بصرية شديدة ، ديستوبيا شديدة من أصل غير معروف ، انخفاض ضغط الدم ، أحداث الانصمام الخثاري (بما في ذلك تخثر الشرايين والأوعية الدموية) الدماغ ، التهاب الوريد الخثاري ، تخثر الأوردة العميقة ، تخثر الأوعية الدموية في شبكية العين ، الانسداد الرئوي) ، التهاب البلعوم ، انقطاع النفس ، التهاب الأمعاء ، البراز القطراني ، التهاب اللثة ، التهاب الكبد الحاد والسمية الكبدية ، تفاقم تغيرات تصبغ الأظافر ، وانفصال صفيحة الظفر ، حب الشباب ، كدمات ، نزيف ، حمامي عديدة الأشكال ، طفح جلدي حمامي ، كسور بسبب الحمل الزائد ، آزوتيميا ، إجهاض ، قلة النطاف ، اضطرابات الدورة الشهرية. نادر جدا: عدوى فيروس الهربس البسيط ، التهاب الكبد ، كبت نقي حاد ، فقر الدم اللاتنسجي ، نقص غاما غلوبولين الدم ، ألم ، ضعف عضلات الأطراف ، اضطراب في التذوق (طعم معدني) ، التهاب السحايا العقيم الحاد مع التهاب السحايا (شلل ، قيء) ، التهاب الملتحمة ، التهاب التامور ، الانصباب التأموري ، الدكاك التأموري ، الالتهاب الرئوي المتكيس الرئوي ، مرض الانسداد الرئوي المزمن ، الربو القصبي ، القيء الدموي ، نخر الكبد الحاد ، الداحس الحاد ، داء الدم ، توسع الشعيرات ، البيلة البروتينية ، موت الجنين ، توسع الشعريات ، فقدان الدافع الجنسي ، العجز الجنسي ، الإفرازات المهبلية ، العقم ، الحمى. غير معروف: عدوى انتهازية (قد تكون قاتلة في بعض الحالات) ، تعفن الدم القاتل ، داء النوسجات والمكورات الخفية ، داء القلبية ، عدوى فيروس الهربس البسيط المنتشر ، عدوى الفيروس المضخم للخلايا بما في ذلك الالتهاب الرئوي ، إعادة تنشيط التهاب الكبد B ، تفاقم التهاب الكبد النوع C ، تضخم العقد اللمفية ، أمراض التكاثر اللمفاوي (قابل للعكس جزئيًا) ، فرط الحمضات وقلة العدلات ، كبت المناعة ، الحمى ، التهاب الأوعية الدموية التحسسي ، النزيف الفقاعي ، التهاب الصفاق غير المعدي ، فشل الكبد ، اضطرابات التئام الجروح. الآثار الجانبية التي يتم ملاحظتها عادة مع الجرعات العالية من الميثوتريكسات في مؤشرات الأورام تشمل: غير شائعة: اعتلال الكلية الحاد ، الفشل الكلوي. نادر جدا: احساس غير طبيعي في الجمجمة ، فقدان مؤقت للرؤية.

الحمل والرضاعة

الميثوتريكسات مادة مسخية ، تسبب تشوهات خلقية و / أو إجهاض. استخدام الميثوتريكسات أثناء الحمل هو بطلان. قبل بدء العلاج ، يجب استبعاد الحمل باستخدام طرق موثوقة ، مثل اختبار الحمل. يجب على المرضى (النساء والرجال) استخدام وسائل منع الحمل الفعالة خلال فترة تصل إلى 6 أشهر بعد التوقف عن العلاج بالميثوتريكسات. نظرًا لأن الميثوتريكسات قد يكون سامًا للجينات ، يجب أن تكون الاستشارة الوراثية متاحة لجميع النساء اللواتي يخططن للحمل قبل بدء العلاج. يجب على الرجال طلب المشورة بشأن تخزين الحيوانات المنوية قبل العلاج. ينتقل الميثوتريكسات إلى حليب الثدي وقد يسبب ضررًا للرضيع ، لذلك يمنع استخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية.

تعليقات

تحتوي جرعة واحدة من الدواء

التفاعلات

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بما في ذلك حمض الساليسيليك ، تقلل من الإفراز الأنبوبي للميثوتريكسات ، مما يزيد من سميته ؛ يمكن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أثناء علاج التهاب المفاصل الروماتويدي بجرعات منخفضة من الميثوتريكسات ، ولكن فقط تحت إشراف طبي صارم. يتفاقم التأثير السام للكبد للميثوتريكسات بسبب الأدوية الأخرى التي يحتمل أن تكون ضارة للكبد والجهاز المكون للدم (مثل الليفلونوميد والآزاثيوبرين والسلفاسالازين والريتينويد) والاستهلاك المنتظم للكحول. يجب تجنب الكحول أثناء العلاج بالميثوتريكسات. تتفاقم السمية الدموية للميثوتريكسات بسبب الأدوية التي لها تأثير سام على الجهاز المكون للدم (مثل الميتاميزول). قد يؤدي الجمع بين العلاج بالميثوتريكسات والليفونوميد إلى زيادة خطر الإصابة بقلة الكريات الشاملة. يزيد الميثوتريكسات من مستويات ميركابتوبيورين في الدم ، لذلك قد يتطلب العلاج المركب تعديل جرعة كل من هذه الأدوية. تقلل مضادات الاختلاج من كمية الميثوتريكسات في الدم. يطيل الميثوتريكسات T0.5 من 5-فلورويوراسيل. الساليسيلات ، فينيل بوتازون ، الفينيتوين ، الباربيتورات ، المهدئات ، موانع الحمل الفموية ، التتراسيكلين ، مشتقات الأمينوفينازون ، السلفوناميدات ، وحمض أمينو بنزويك يحل محل الميثوتريكسات من مواقع الارتباط ببروتين البلازما ، مما يزيد من توافره الحيوي (زيادة الجرعة غير المباشرة). يمكن أن يقلل البروبينسيد والأحماض العضوية الضعيفة من الإفراز الأنبوبي للميثوتريكسات ، وكذلك زيادة الجرعة بشكل غير مباشر. قد تقلل البنسلينات ، والجليكوببتيدات ، والسلفوناميدات ، والسيبروفلوكساسين والسيفالوتين من التصفية الكلوية للميثوتريكسات ، مما يزيد من تركيز الدم وزيادة السمية. المضادات الحيوية التي تؤخذ عن طريق الفم مثل التتراسيكلين والكلورامفينيكول والمضادات الحيوية واسعة النطاق غير القابلة للامتصاص قد تحد من امتصاص الأمعاء للميثوتريكسات أو تضعف الدورة الدموية المعوية الكبدية عن طريق تدمير الفلورا المعوية أو تثبيط النشاط الأيضي للبكتيريا. قد تزيد السلفوناميدات ، تريميثوبريم مع سلفاميثوكسازول ، كلورامفينيكول ، وبيريميثامين من السمية النقوية للميثوتريكسات. الأدوية التي تسبب نقص حمض الفوليك ، مثل السلفوناميدات ، تريميثوبريم مع سلفاميثوكسازول قد تزيد من التأثيرات السامة للميثوتريكسات (يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من نقص حمض الفوليك). من ناحية أخرى ، قد تقلل الأدوية التي تحتوي على حمض الفولينيك أو مستحضرات فيتامين مع حمض الفوليك أو مشتقاته من فعالية الميثوتريكسات. لا يؤدي الاستخدام المتزامن للميثوتريكسات والأدوية الأخرى المضادة للروماتيزم ، مثل ملح الذهب ، والبنسيلامين ، والهيدروكسي كلوروكين ، والسلفاسالازين ، والآزاثيوبرين ، والسيكلوسبورين عمومًا إلى زيادة سمية الميثوتريكسات. قد يزيد العلاج المشترك مع الميثوتريكسات والسلفاسالازين من فعالية الميثوتريكسات عن طريق تثبيط تخليق حمض الفوليك الذي يسببه السلفاسالازين وبالتالي يزيد من خطر الآثار السامة ، ولكن لوحظ هذا فقط في المرضى الأفراد في عدد قليل من التجارب السريرية. يؤخر تناول الميثوتريكسات والأوميبرازول المتزامن من التخلص الكلوي من الميثوتريكسات. في إحدى الحالات ، أدى الاستخدام المتزامن للميثوتريكسات والبانتوبرازول إلى تثبيط الإفراز الكلوي لـ7 هيدروكسي ميثوتريكسات (أحد مستقلبات الميثوتريكسات) ، مصحوبًا بألم عضلي وقشعريرة. قد يقلل الميثوتريكسات من تصفية الثيوفيلين - يجب مراقبة مستويات الدم من الثيوفيلين أثناء هذا العلاج المركب. تجنب الإفراط في تناول المشروبات المحتوية على الكافيين أو التي تحتوي على الثيوفيلين (القهوة ، المشروبات التي تحتوي على الكافيين ، الشاي الأسود) أثناء العلاج بالميثوتريكسات ، حيث قد تنخفض فعالية الميثوتريكسات بسبب التفاعل المحتمل للميثوتريكسات والميثيل زانتين على مستوى مستقبلات الأدينوزين. يجب استخدام الميثوتريكسات بحذر مع الأدوية المعدلة للمناعة ، خاصة في جراحة العظام عندما يكون خطر الإصابة بالعدوى مرتفعًا. بسبب تأثيره المحتمل على الجهاز المناعي ، يمكن أن يقلل الميثوتريكسات من فعالية التطعيم ويسبب نتائج خاطئة للاختبارات لتقييم الاستجابة المناعية (الإجراءات المناعية التي تسجل الاستجابة المناعية). يُمنع استخدام اللقاحات الحية أثناء العلاج بالميثوتريكسات. قد يزيد العلاج الإشعاعي أثناء العلاج بالميثوتريكسات من خطر الإصابة بالأنسجة الرخوة أو نخر العظام. قد يتأخر إفراز الميثوتريكسات عند دمجه مع أدوية تثبيط الخلايا الأخرى. قد يعزز كوليستيرامين التخلص غير الكلوي من الميثوتريكسات عن طريق تعطيل الدورة الدموية الكبدية. تزيد عقاقير التخدير من أكسيد النيتريك من تأثير الميثوتريكسات على استقلاب حمض الفوليك وتسبب تثبيطًا شديدًا لنقي العظم لا يمكن التنبؤ به والتهاب الغشاء المخاطي للفم ؛ يمكن تقليل هذا التأثير عن طريق إعطاء فولينات الكالسيوم.

السعر

Ebetrexat ، السعر 100٪ PLN 358.1

يحتوي المستحضر على المادة: الميثوتريكسات