جافور

يحتوي 1 مل من المركز على 25 مجم من فينفلونين (على شكل ديترترات).

عمل

دواء مضاد للسرطان. من خلال الارتباط بالتوبولين في أو بالقرب من مواقع ربط فينكا قلويدات ، يمنع vinflunine بلمرة في الأنابيب الدقيقة ، ويخل بديناميات الأنابيب الدقيقة ، ويسبب تثبيطًا تدريجيًا لتكوين المغزل الانقسامي ، ونتيجة لذلك يوقف الانقسام الخلوي وموت الخلايا عن طريق موت الخلايا المبرمج. في الجسم الحي ، يُظهر vinflunine نشاطًا قويًا مضادًا للورم في نماذج الفئران المختلفة لسرطان الإنسان ، سواء من حيث إطالة وقت البقاء على قيد الحياة وكذلك تثبيط نمو الورم. الحرائك الدوائية لـ vinflunine خطية في نطاق الجرعة (30 مجم / م 2 إلى 400 مجم / م 2) المستخدمة في مرضى السرطان. يرتبط تركيز الفينفلونين في الدم إلى حد كبير مع شدة قلة الكريات البيض ، قلة العدلات والتعب. ما يقرب من 67٪ منه يرتبط ببروتينات البلازما. الحجم النهائي للتوزيع مرتفع ، حوالي 35 لتر / كجم ، مما يشير إلى توزيع واسع النطاق في الأنسجة. يتم استقلابه عن طريق استرات متعددة الوظائف إلى 4-O-deacetylvaniaflunin (DVFL) - المستقلب النشط والمستقلب الرئيسي في الدم ، وعن طريق CYP3A4 إلى مستقلبات أخرى غير نشطة. T0.5 من vinflunine في المرحلة النهائية حوالي 40 ساعة. يتشكل DVFL بشكل أبطأ ويتم التخلص منه بشكل أبطأ (T0.5 حوالي 120 ساعة). يطرح الفينفلونين ومستقلباته في البراز (2/3) والبول (1/3).

الجرعة

عن طريق الوريد. يجب أن يبدأ العلاج فقط من قبل طبيب ذي خبرة في استخدام الأدوية المضادة للسرطان ويجب أن يقتصر على الوحدات المتخصصة في إدارة العلاج الكيميائي السام للخلايا. يجب إجراء تعداد دم كامل قبل بدء كل دورة علاج. لبدء العلاج (الإدارة الأولى) ، يجب أن يكون بدء ANC ≥ 1500 / مم 3 ، عدد الصفائح الدموية ≥ 100000 / مم 3. الجرعة الموصى بها من vinflunine هي 320 مجم / م 2. كل 3 أسابيع إذا كانت حالة أداء WHO / ECOG (PS) هي 1 أو 0 وكان هناك تشعيع سابق للحوض ، فيجب أن يبدأ العلاج بجرعة 280 مجم / م 2. في حالة عدم وجود أي سمية دموية في الدورة الأولى مما يؤدي إلى تأخير أو تقليل الجرعة ، يمكن زيادة الجرعة إلى 320 مجم / م 2 كل 3 أسابيع للدورات اللاحقة. تأخير الجرعة في الدورات اللاحقة بسبب السمية. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ANC 3 أو الصفائح الدموية 3 في يوم التسريب ، يجب تأجيل العلاج حتى التحسن (ANC 1،000 / mm3 والصفائح الدموية 100،000 / mm3) وتعديل الجرعة حسب الضرورة ؛ إذا لم يطرأ تحسن خلال أسبوعين ، يجب إيقاف العلاج. إذا حدثت سمية عضو مستهدفة معتدلة أو شديدة أو مهددة للحياة في يوم التسريب المحدد ، فيجب تأخير العلاج حتى يتعافى المريض من علامات السمية المعتدلة أو معدومة ، أو حتى يصبح المريض في الأساس ، ويتم تعديل الجرعة حسب الضرورة ؛ إذا لم يطرأ تحسن خلال أسبوعين ، يجب إيقاف العلاج. يجب التوقف عن العلاج إذا حدث إقفار عضلة القلب في المرضى الذين لديهم تاريخ من احتشاء عضلة القلب أو الذبحة الصدرية. تعديلات الجرعة حسب السمية. إذا كان المريض يعاني: قلة العدلات من الدرجة 4 (ANC 3)> 7 أيام أو قلة العدلات الحموية (ANC 3 وحمى ≥ 38.5 درجة مئوية) أو التهاب الغشاء المخاطي من الدرجة 2 أو الإمساك ≥ 5 أيام أو ≥ الدرجة 3أي مدة أو أي نوع آخر من سمية الدرجة الثالثة (باستثناء القيء أو الغثيان من الدرجة 3) ، لأول حدث ضار من هذا القبيل ، يجب تقليل جرعة vinflunine إلى 280 مجم / م 2. (لجرعة أولية 320 مجم / م 2) أو تصل إلى 250 مجم / م 2 (لجرعة البدء 280 مجم / م 2) ؛ للحدث 2 ، يجب تقليل جرعة vinflunine إلى 250 مجم / م 2. (في حالة الجرعة الأولية البالغة 320 مجم / م 2) أو التوقف عن العلاج نهائيًا (في حالة الجرعة الأولية البالغة 280 مجم / م 2) ؛ بالنسبة للحدث 3 ، يجب إيقاف العلاج نهائياً (بجرعة ابتدائية 320 مجم / م 2). تعديلات الجرعة في مرضى القصور الكبدي. لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من زمن البروثرومبين> 70٪ من المعدل الطبيعي (PW) وواحد على الأقل من المعايير التالية: . 200 مجم / م 2 جرعة ينصح مرة كل 3 أسابيع للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (Child-Pugh B) أو في المرضى الذين يعانون من زمن البروثرومبين ≥ 50٪ PW والبيليروبين> 3 x ULN ومع ناقلات أمين> ULN و GGT> ULN. لم يتم دراسة الفينفلونين في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (Child-Pugh C) ، أو في المرضى الذين يعانون من زمن البروثرومبين 5 x ULN ، أو مع ترانساميناز معزول> 2.5 x ULN (≥ 5 x ULN فقط إذا كانت نقيلة الكبد) أو بمستوى GGT> 15 × لأقصى حد عادي. تعديلات الجرعة في مرضى القصور الكلوي. CCr (تصفية الكرياتينين)> 60 مل / دقيقة - لا يلزم تعديل الجرعة. اعتلال كلوي معتدل (40 مل / دقيقة ≤ CCR 60 مل / دقيقة) - 280 مجم / م 2 مرة كل 3 أسابيع اختلال كلوي شديد (20 مل / دقيقة ≤ CCr 40 مل / دقيقة) - 250 مجم / م 2 من سطح الجسم كل 3 أسابيع في حالة حدوث تسمم ، اضبط الجرعة لدورات العلاج اللاحقة كما هو موضح أدناه. تعديلات الجرعة في المرضى المسنين. لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 2 كل 3 أسابيع ، للمرضى بعمر 80 سنة - 250 مجم / م 2 كل 3 أسابيع ، في حالة حدوث تسمم ، يجب تعديل الجرعة في دورات العلاج اللاحقة كما هو موضح أدناه. تعديل الجرعة حسب السمية عند مرضى القصور الكلوي أو كبار السن. قلة العدلات من الدرجة 4 (ANC 3)> 7 أيام أو قلة العدلات الحموية (ANC 3 والحمى 38.5 درجة مئوية) أو التهاب الغشاء المخاطي من الدرجة 2 أو الإمساك ≥ 5 أيام أو الدرجة 3 لأي مدة أو أي نوع آخر سمية الدرجة 3 (باستثناء القيء أو الغثيان من الدرجة 3) ، لأول حدث ضار من هذا القبيل ، يجب تقليل جرعة vinflunine إلى 250 مجم / م 2. (لجرعة ابتدائية 280 مجم / م 2) أو تصل إلى 225 مجم / م 2 (لجرعة أولية 250 مجم / م 2) ؛ بالنسبة للحدث 2 ، يجب إيقاف العلاج نهائيًا (بغض النظر عن جرعة البدء من vinflunine). طريقة العطاء. يجب تخفيف التركيز قبل الإعطاء (باستخدام محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ للتسريب أو محلول جلوكوز 5٪ للتسريب). يعطى عن طريق الوريد فقط ، على مدى 20 دقيقة من التسريب. لا تدار على شكل بلعة في الوريد. قد تكون الإدارة داخل القراب قاتلة. يمكن إعطاء الدواء من خلال القسطرة الوريدية المحيطية ومن الوصول المركزي. عندما يتم تسريبه في الوريد المحيطي ، قد يتسبب الفينفلونين في تهيج الوريد. في حالة الأوردة الدقيقة أو الصلبة ، أو الوذمة الليمفاوية ، أو ثقب حديث في نفس الوريد ، قد يكون من الأفضل إعطاء الدواء باستخدام قسطرة وريدية مركزية. لمنع التسرب ، تأكد من وضع الإبرة بشكل صحيح في الوريد قبل بدء التسريب. لغسل الوريد ، قم دائمًا بإدارة نفس الحجم على الأقل من محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9 ٪ للتسريب أو محلول الجلوكوز بنسبة 5 ٪ للتسريب بعد تخفيف الدواء.

دواعي الإستعمال

العلاج الأحادي لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الخلايا الانتقالية المتقدم أو النقيلي في المسالك البولية بعد فشل العلاج البلاتيني السابق ؛ لم يتم إثبات فعالية وسلامة vinflunine في المرضى الذين يعانون من حالة أداء (PS) ≥2.

موانع

فرط الحساسية لمادة فينفلونين أو قلويدات فينكا الأخرى أو أي من السواغات. عدوى شديدة حديثة (خلال الأسبوعين الماضيين) أو عدوى شديدة حالية. العد الأساسي المطلق للعدلات (ANC) 3 للإعطاء الأول ، وخط الأساس ANC 3 للإدارات اللاحقة. عدد الصفائح الدموية 3. الرضاعة الطبيعية.

الاحتياطات

لا توجد مؤشرات لاستخدام الفينفلونين في الأطفال. يجب إجراء تعداد دم كامل قبل كل تسريب فينفلونين لتحديد مستويات ANC والصفائح الدموية والهيموجلوبين. يجب إنقاص الجرعة الموصى بها عند مرضى التسمم الدموي. استخدم بحذر في المرضى المعرضين لخطر عدم انتظام ضربات القلب (بما في ذلك قصور القلب الاحتقاني ، تاريخ من إطالة كيو تي ، نقص بوتاسيوم الدم) وفي المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب (خاصة في المرضى الذين لديهم تاريخ من احتشاء عضلة القلب ، نقص التروية أو ذبحة). يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون الدواء بعناية من أجل تطوير تأثيرات قلبية ضائرة. يجب إيقاف إعطاء الفينفلونين في حالة إقفار عضلة القلب. نظرًا لخطر الإصابة بنقص صوديوم الدم الشديد ، يوصى بمراقبة منتظمة لمستويات الصوديوم في الدم أثناء العلاج باستخدام vinflunine. في المرضى الذين يعانون من القصور الكبدي ، القصور الكلوي المعتدل إلى الشديد ، يجب تقليل الجرعة عند المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا. يجب التوقف عن العلاج بـ Vinflunine في المرضى الذين يعانون من أعراض متلازمة اعتلال الدماغ العكسي الخلفي (PRES) (مثل الصداع والارتباك والنوبات والاضطرابات البصرية وارتفاع ضغط الدم والغثيان والقيء). يجب مراقبة ضغط الدم عند المرضى الذين تظهر عليهم أعراض PRES. يوصى بتصوير الدماغ لتأكيد التشخيص. عادة ما تختفي العلامات السريرية والإشعاعية بسرعة دون عواقب بعد التوقف عن العلاج. نظرًا لاحتمالية تسبب الفينفلونين في حدوث الإمساك ، يجب إخطار المرضى باتباع نظام غذائي مناسب ، بما في ذلك ترطيب الفم وتناول الألياف واستخدام المسهلات في الأيام 1 إلى 5 أو 7 من دورة العلاج. يجب أن يتلقى المرضى المعرضون لخطر متزايد للإصابة بالإمساك (مثل المسكنات الأفيونية المصاحبة ، وسرطان الصفاق ، ومقاومة البطن ، وجراحة البطن الرئيسية السابقة) المسهلات التناضحية مرة واحدة يوميًا في الصباح قبل الإفطار في الأيام من 1 إلى 7. . في حالة وجود سمية معدية معوية أو التهاب الغشاء المخاطي ، يجب تعديل جرعة الفينفلونين.

نشاط غير مرغوب فيه

شائعة جدًا: قلة العدلات ، قلة الكريات البيض ، فقر الدم ، قلة الصفيحات ، نقص صوديوم الدم ، انخفاض الشهية ، اعتلال الأعصاب الحسي المحيطي ، الإمساك ، آلام البطن ، القيء ، الغثيان ، التهاب الفم ، الإسهال ، تساقط الشعر ، ألم عضلي ، الوهن ، التعب ، تفاعلات موقع الحقن ، حمى ، فقدان الوزن. شائعة: عدوى مع قلة العدلات ، عدوى (فيروسية ، جرثومية ، فطرية) ، قلة العدلات الحموية ، فرط الحساسية ، الجفاف ، الأرق ، الإغماء ، الصداع ، الدوخة ، الألم العصبي ، خلل التعرق ، الاعتلال العصبي ، وجع الأذن ، عدم انتظام دقات القلب ، ارتفاع ضغط الدم ، تجلط الدم الوريدي ، الالتهاب الأوردة ، انخفاض ضغط الدم ، ضيق التنفس ، السعال ، انسداد الأمعاء ، عسر البلع ، تغيرات في الجزء الشدق من الفم ، عسر الهضم ، الطفح الجلدي ، خلايا النحل ، الحكة ، التعرق المفرط ، ضعف العضلات ، آلام في المفاصل ، الظهر ، الفك ، الأطراف ، العظام ، آلام الهيكل العظمي والصدر والقشعريرة والألم والتورم. غير شائعة: تعفن الدم ، آلام الورم (تم الإبلاغ عنها بعد التسويق) ، متلازمة إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول غير المناسب (SIADH) (تم الإبلاغ عنه بعد التسويق) ، اعتلال الأعصاب الحركي المحيطي ، الاضطرابات البصرية ، الدوار ، طنين الأذن ، نقص تروية عضلة القلب ، احتشاء عضلة القلب ، متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) ، التهاب الحلق والحنجرة ، البلع المؤلم ، اضطرابات المعدة ، التهاب المريء ، آفات اللثة ، جفاف الجلد ، الحمامي ، الفشل الكلوي ، التسرب ، ارتفاع الترانساميناسات ، زيادة وزن الجسم. نادر: متلازمة اعتلال الدماغ الخلفي العكسي (تم الإبلاغ عنها في تجربة ما بعد التسويق).

الحمل والرضاعة

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن الفينفلونين مادة مسخية للجنين. هناك خطر محتمل لتطوير عيوب جنينية في البشر. لا ينبغي استخدام Vinflunine أثناء الحمل ما لم يكن ذلك ضروريًا بشكل واضح. يجب على الرجال والنساء في سن الإنجاب استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج ولمدة 3 أشهر بعد آخر تناول لـ vinflunine. في حالة حدوث الحمل أثناء العلاج ، يجب إبلاغ المريضة بالمخاطر التي يتعرض لها الطفل الذي لم يولد بعد ومراقبتها بعناية. ينبغي النظر في الاستشارة الوراثية. يوصى أيضًا بالاستشارة الوراثية للمرضى الذين يرغبون في إنجاب الأطفال بعد العلاج. الإرضاع من الثدي أثناء العلاج بالفينفلونين. نظرًا لاحتمالية حدوث عقم لا رجعة فيه مرتبط بعلاج الفينفلونين ، يجب أن يُنصح بتخزين عينة السائل المنوي قبل بدء العلاج.

تعليقات

في حالة الآثار الجانبية التي تؤثر على القدرة على التركيز والتفاعل (مثل التعب ، والدوخة ، والإغماء) ، لا ينصح بالقيادة أو استخدام الآلات. يجب تخزين الدواء في 2-8 درجة مئوية.

التفاعلات

لا يحتوي Vinflunine على خصائص محفز CYP1A2 و CYP2B6 و CYP3A4 ، كما أنه ليس مثبطًا لـ CYP1A2 و CYP2B6 و CYP2C8 و CYP2C9 و CYP2C19 و CYP2D6 و CYP3A4. لم يلاحظ أي تفاعلات حركية دوائية مع سيسبلاتين ، كاربوبلاتين ، كابسيتابين ، جيمسيتابين ودوكسوروبيسين (على الرغم من أن الدمج مع دوكسوروبيسين يحمل بشكل خاص مخاطر عالية للتسمم الدموي). Vinflunine عبارة عن ركيزة Pgp مثل قلويدات الفينكا الأخرى ، ولكن مع تقارب أقل - يجب أن يكون خطر التفاعلات المهمة سريريًا في هذه الآلية منخفضًا. قد تؤدي المثبطات القوية لـ CYP3A4 (مثل ريتونافير ، كيتوكونازول ، إيتراكونازول وعصير الجريب فروت) والمحفزات القوية (مثل ريفامبيسين ونبتة سانت جون - Hypericum perforatum) إلى زيادة أو تقليل مستويات الدم من vinflunine و DVFL ، على التوالي - يجب تجنب تركيبة vinflunine وهذه الأدوية . قد يبطئ باكليتاكسيل ودوسيتاكسيل (ركائز CYP3) بشكل طفيف عملية التمثيل الغذائي للفينفلونين. لا ينصح بالاستخدام المتزامن لـ vinflunine والأدوية الأخرى التي تطيل فترة QT / QTc بسبب زيادة خطر عدم انتظام ضربات القلب. أدى استخدام vinflunine مع دوكسوروبيسين pegylated / liposomal إلى زيادة واضحة بنسبة 15-30 ٪ في التركيز وانخفاض واضح بمقدار 2 إلى 3 أضعاف في المساحة تحت المنحنى AUC لدوكسوروبيسين ، بينما لم يكن في تركيز مستقلب دوكسوروبيسينول (قد تكون هذه التغييرات مرتبطة بامتصاص الفينفلونين على الجسيمات الشحمية و مكونات الدم) - استخدم هذا النوع من التركيبة بحذر. قد يؤدي الاستخدام المتزامن للمسكنات الأفيونية مع الفينفلونين إلى زيادة خطر الإمساك.

يحتوي المستحضر على المادة: فينفلونين