فالسيكلوكس

1 قرص الأسرى. يحتوي على 450 مجم من فالغانسيكلوفير (على شكل هيدروكلوريد).

عمل

Valganciclovir هو إستر L-valyl (دواء أولي) من ganciclovir. Ganciclovir هو نظير اصطناعي لـ 2'-deoxyguanosine ويمنع تكاثر فيروسات الهربس في المختبر وفي الجسم الحي. تشمل الفيروسات المعرضة للإصابة الفيروس المضخم للخلايا (HCMV) وأنواع فيروس الهربس البسيط 1 و 2 (HSV-1 و HSV-2) وأنواع فيروسات الهربس البشري 6 و 7 و 8 (HHV-6 و HHV-7 و HHV-8) ، فيروس إبشتاين بار (EBV) ، فيروس الحماق النطاقي (VZV) ، فيروس التهاب الكبد B (HBV). في الخلايا المصابة بفيروس CMV ، يتم في البداية فسفرة ganciclovir إلى أحادي الفوسفات بواسطة البروتين الفيروسي kinase pUL97. تؤدي الفسفرة اللاحقة بواسطة الكينازات الخلوية إلى تكوين ganciclovir triphosphate ، والذي يخضع بعد ذلك لعملية التمثيل الغذائي البطيء داخل الخلايا. نظرًا لأن الفسفرة تعتمد بشكل كبير على الكيناز الفيروسي ، فإن فسفرة ganciclovir تحدث في المقام الأول في الخلايا المصابة بالفيروس. يرجع النشاط الفيروسي لـ ganciclovir إلى تثبيط تخليق الحمض النووي الفيروسي عن طريق التثبيط التنافسي لدمج deoxyguanosine ثلاثي فوسفات في سلسلة DNA الفيروسية بواسطة بوليميريز DNA وعن طريق دمج ganciclovir ثلاثي الفوسفات في الحمض النووي الفيروسي مما يؤدي إلى تثبيط أو انخفاض ملحوظ في تمديد سلسلة الحمض النووي الفيروسي. يمتص Valganciclovir جيدًا من الجهاز الهضمي ويتم استقلابه بسرعة وعلى نطاق واسع عن طريق الاسترات المعوية والكبدية إلى ganciclovir. يبلغ التوافر الحيوي المطلق لـ ganciclovir من valganciclovir حوالي 60 ٪ والتعرض لـ ganciclovir الناتج مشابه للتعرض عن طريق الحقن الوريدي لـ ganciclovir. يؤدي تناول فالغانسيكلوفير مع الطعام إلى زيادة ganciclovir AUC و Cmax ويقلل من التباين بين الأفراد في التعرض لـ ganciclovir. يرتبط جانسيكلوفير بنسبة 1-2٪ ببروتينات البلازما. يتم استقلاب فالغانسيكلوفير بسرعة وعلى نطاق واسع إلى جانسيكلوفير ؛ لم يتم الكشف عن أي مستقلبات أخرى. يتم الإخراج الكلوي عن طريق الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي النشط على شكل ganciclovir. في المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية و CMV ، يكون T0.5 من ganciclovir المشتق من valganciclovir 4.1 ± 0.9 ساعة.

الجرعة

شفويا. جرعة فموية من فالغانسيكلوفير 900 ملغ مرتين يومياً تعادل علاجيًا جرعة في الوريد من جانسيكلوفير 5 مجم / كجم. مرتين فى اليوم. علاج التهاب الشبكية المضخم للخلايا (CMV). الكبار. العلاج الأولي: في المرضى الذين يعانون من التهاب الشبكية المضخم للخلايا النشط - 900 مجم (2 حبة) مرتين في اليوم لمدة 21 يومًا ؛ العلاج الأولي الأطول قد يزيد من خطر تسمم نخاع العظام. علاج الصيانة: بعد العلاج الأولي أو في المرضى الذين يعانون من التهاب الشبكية المضخم للخلايا غير النشط - 900 مجم (2 حبة) مرة واحدة في اليوم. في المرضى الذين يعانون من التهاب الشبكية المتفاقم ، يمكن تكرار العلاج الأولي ، ولكن ينبغي النظر في إمكانية مقاومة الأدوية الفيروسية. الأطفال والشباب. لم يتم إثبات سلامة وفعالية فالغانسيكلوفير في علاج التهاب الشبكية المضخم للخلايا في هذه الفئة العمرية. الوقاية من مرض الفيروس المضخم للخلايا بعد زراعة الأعضاء الصلبة. الكبار. لمتلقي زراعة الكلى - 900 مجم (قرصان) مرة واحدة في اليوم ؛ يجب أن يبدأ علاج Valganciclovir في غضون 10 أيام بعد الزرع ويستمر لمدة تصل إلى 100 يوم بعد الجراحة ؛ يمكن أن يستمر العلاج الوقائي حتى 200 يوم بعد الزرع. للمرضى الذين لديهم عضو متني مختلف عن الكلى المزروعة - 900 مجم (2 حبة) مرة واحدة في اليوم ؛ يجب أن يبدأ علاج Valganciclovir في غضون 10 أيام بعد الزرع ويستمر حتى 100 يوم بعد الزرع. الأطفال والشباب. في متلقي الأعضاء الصلبة للأطفال (منذ الولادة) المعرضين لخطر الإصابة بالفيروس المضخم للخلايا ، تعتمد الجرعة اليومية الموصى بها من فالغانسيكلوفير على مساحة سطح جسم المريض (BSA) وتصفية الكرياتينين (CCr) المحسوبة باستخدام صيغة شوارتز. جرعة الأطفال (ملغ) = 7 x BSA x CCr. للحصول على معادلات وحسابات مفصلة ، راجع SmPC. بالنسبة للأطفال الذين خضعوا لعملية زرع كلى ، يجب أن تبدأ الجرعات اليومية بالجرعة الموصى بها (7 x BSA x CCr) في غضون 10 أيام بعد الزرع ويجب أن يستمر العلاج لمدة تصل إلى 200 يوم بعد الجراحة. بالنسبة للأطفال الذين خضعوا لعملية زرع أعضاء غير الكلى ، يجب أن تبدأ الجرعات اليومية من الجرعة الموصى بها (7 x BSA x CCr) في غضون 10 أيام بعد الزرع ويستمر العلاج لمدة تصل إلى 100 يوم بعد الجراحة. يجب تقريب جميع الجرعات المحسوبة إلى أقرب 25 مجم فوق الجرعة الممكنة. إذا كانت الجرعة المحسوبة أكبر من 900 مجم ، يجب إعطاء جرعة قصوى قدرها 900 مجم. الشكل المفضل للدواء هو المحلول الفموي ، حيث يسمح بإعطاء الجرعة المحسوبة كما هو موصوف أعلاه ، ولكن استخدام فالغانسيكلوفير في علامة التبويب. الأسرى. من الممكن أن تكون الجرعات المحسوبة في حدود 10٪ من الجرعات التي يمكن تناولها كأقراص متوفرة ويكون المريض قادرًا على ابتلاع القرص. يوصى بمراقبة مستويات الكرياتينين في الدم بانتظام ، مع مراعاة التغيرات في طول المريض ووزنه ، وتعديلات الجرعة المناسبة أثناء العلاج الوقائي بفالغانسيكلوفير. مجموعات خاصة من المرضى. مرضى القصور الكلوي. يجب تعديل الجرعة لتتوافق مع تصفية الكرياتينين (CCr) - CCr 60 مل / دقيقة: الجرعة الأولية 900 مجم مرتين في اليوم ، والجرعة الوقائية 900 مجم مرة في اليوم ؛ CCr 40-59 مل / دقيقة: الجرعة الأولية 450 مجم مرتين في اليوم ، الجرعة الوقائية والمداومة 450 مجم مرة في اليوم ؛ CCr 25-39 مل / دقيقة: الجرعة الأولية 450 مجم مرة في اليوم ، جرعة وقائية ومداومة 450 مجم كل يومين ؛ CCr 10-24 مل / دقيقة: الجرعة الأولية 450 مجم كل يومين ، جرعة وقائية 450 مجم مرتين في الأسبوع ؛ CCr التحول من ganciclovir عن طريق الفم إلى valganciclovir عن طريق الفم. التوافر البيولوجي لـ ganciclovir بعد جرعة واحدة من 900 مجم فالجانسيكلوفير هو حوالي 60٪ مقارنة بحوالي 6٪ بعد تناول 1000 مجم جانسيكلوفير عن طريق الفم (كبسولات). قد يترافق التعرض المفرط لـ Ganciclovir مع ردود الفعل السلبية التي تهدد الحياة ، لذلك يوصى بالالتزام الصارم بنظام الجرعات عند بدء العلاج ، والتحول من العلاج الأولي إلى العلاج المداومة وعند التحول من ganciclovir عن طريق الفم إلى valganciclovir. لا يمكن استبدال كبسولات Ganciclovir بأقراص تحتوي على 1: 1 valganciclovir. يجب تحذير المرضى الذين يتحولون من كبسولات ganciclovir إلى valganciclovir من مخاطر الجرعة الزائدة إذا أخذوا أكثر من العدد المحدد من أقراص valganciclovir. طريقة العطاء. خذ الدواء مع وجبات الطعام. لا ينبغي كسر أو سحق الأقراص. تجنب ملامسة الجلد والأغشية المخاطية للأقراص المكسورة أو المكسورة (دواء له تأثير ماسخ ومسرطن محتمل). في حالة حدوث مثل هذا التلامس ، يجب غسل المنطقة الملوثة جيدًا بالماء والصابون ، وشطف العين جيدًا بالماء المعقم أو الماء العادي إذا لم تكن متوفرة. في مرضى الأطفال ، يجب استخدام الشكل الصيدلاني المناسب لعمر الطفل.

دواعي الإستعمال

العلاج الأولي والداعم لالتهاب الشبكية الفيروسي المضخم للخلايا (CMV) في المرضى البالغين المصابين بمتلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز). الوقاية من مرض الفيروس المضخم للخلايا لدى البالغين والأطفال غير المصابين بعدوى الفيروس المضخم للخلايا والأطفال (من الولادة حتى سن 18 عامًا) والذين تلقوا زراعة أعضاء صلبة من متبرع مصاب بفيروس CMV.

موانع

فرط الحساسية تجاه فالغانسيكلوفير ، جانسيكلوفير أو أي من السواغات. فرط الحساسية لأسيكلوفير وفالاسيكلوفير (خطر الحساسية المتصالبة ، بسبب التركيب الكيميائي المماثل لفالغانسيكلوفير وهذه الأدوية). فترة الرضاعة.

الاحتياطات

يستخدم بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (تعديل الجرعة ضروري). لا تستخدم في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى. نظرًا لخطر الاضطرابات الدموية الشديدة ، لا ينبغي بدء العلاج بفالغانسيكلوفير إذا كان عدد العدلات المطلق <500 / ميكرولتر أو كان عدد الصفائح الدموية <25000 / ميكرولتر أو مستوى الهيموجلوبين <8 جم / ديسيلتر. إذا امتد الاستخدام الوقائي إلى أكثر من 100 يوم ، ينبغي النظر في خطر نقص الكريات البيض ونقص العدلات. يجب استخدام الدواء بحذر في المرضى الذين يعانون من نقص خلايا الدم الناجم عن المخدرات أو لديهم تاريخ سابق ، وفي المرضى الذين يخضعون للعلاج الإشعاعي. يجب مراقبة تعداد الدم والصفائح الدموية بانتظام أثناء العلاج. في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي والأطفال والمراهقين ، يمكن الإشارة إلى المراقبة الدقيقة لمعايير الدم ، على الأقل في كثير من الأحيان في كل زيارة للعيادة حيث تم إجراء عملية الزرع. يجب مراعاة العوامل المكونة للدم و / أو التوقف عن تناول الدواء في المرضى الذين يعانون من قلة الكريات البيض الشديدة ، قلة العدلات ، فقر الدم ، و / أو قلة الصفيحات. هناك خبرة محدودة في استخدام هذا الدواء في الوقاية من مرض CMV لدى المرضى بعد زراعة الرئة والأمعاء. يجب توخي الحذر بشكل خاص عند التحول من علاج ganciclovir عن طريق الفم إلى علاج valganciclovir بسبب الاختلاف الكبير في التوافر البيولوجي (خطر الجرعة الزائدة).

نشاط غير مرغوب فيه

شائع جدا: قلة العدلات (الشديدة) ، فقر الدم ، ضيق التنفس ، الإسهال. شائعة: عدوى الخميرة الفموية ، تعفن الدم (تجرثم الدم ، فيرييميا) ، التهاب النسيج الخلوي ، عدوى المسالك البولية ، فقر الدم الشديد ، قلة الصفيحات (الشديدة) ، قلة الكريات البيض (الشديدة) قلة الكريات الشاملة ، انخفاض الشهية ، فقدان الشهية ، الاكتئاب ، القلق ، الارتباك ، تفكير غير طبيعي ، صداع ، أرق ، عسر الهضم ، نقص الحس ، تنمل ، اعتلال الأعصاب المحيطية ، دوار ، تشنجات ، وذمة بقعية ، انفصال الشبكية ، عوامات زجاجية ، ألم في العين ، ألم في الأذن ، سعال ، غثيان ، قيء ، آلام في البطن ، آلام في الجزء العلوي من البطن ، وعسر الهضم ، والإمساك ، وانتفاخ البطن ، وعسر البلع ، ومشاكل (شديدة) في الكبد ، وزيادة ALP ، وزيادة AST ، والتهاب الجلد ، والتعرق الليلي ، والحكة ، وآلام الظهر ، والألم العضلي ، وآلام المفاصل ، وتشنجات العضلات ، وانخفاض التخليص كرياتينين ، ضعف كلوي ، تعب ، حمى ، قشعريرة ، ألم ، ألم في الصدر ، توعك ، ضعف ، فقدان وزن ، زيادة في الدم ابتلاع الكرياتينين في الدم. غير شائعة: فشل نقي العظم ، تفاعل تأقي ، هياج ، اضطرابات ذهانية ، هلوسة ، رعشة ، اضطرابات بصرية ، التهاب الملتحمة ، صمم ، عدم انتظام ضربات القلب ، انخفاض ضغط الدم ، انتفاخ في البطن ، تقرح الفم ، التهاب البنكرياس ، زيادة ALT ، تساقط الشعر ، خلايا ، جفاف الجلد ، بيلة دموية ، فشل كلوي ، عقم عند الرجال. نادرة: فقر الدم اللاتنسجي. يرتبط تناول فالغانسيكلوفير بخطر أكبر للإصابة بالإسهال من إعطاء غانسيكلوفير في الوريد. يسبب Valganciclovir خطرًا أكبر من قلة العدلات ونقص الكريات البيض من ganciclovir الفموي. قلة العدلات الحادة (الأطفال والمراهقون من ANC. كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا هي الإسهال والغثيان وقلة العدلات ونقص الكريات البيض وفقر الدم. كان المظهر العام للسلامة لدى متلقي الأعضاء الصلبة لدى الأطفال والبالغين متشابهًا. بعض التفاعلات الضائرة مثل عدوى الجهاز التنفسي العلوي والحمى والألم) تم الإبلاغ عن آلام في البطن وانقطاع البول (والتي قد تكون سمة من سمات الأطفال) بشكل متكرر لدى الأطفال والمراهقين أكثر من البالغين.كما تم الإبلاغ عن قلة العدلات بشكل أكثر تكرارًا في الأطفال والمراهقين بعد زراعة الأعضاء الصلبة مقارنة بالبالغين ، ولكن لم يكن هناك ارتباط بين قلة العدلات وقلة العدلات. في مرضى زراعة الكلى عند الأطفال ، لم يترافق إطالة التعرض لفالغانسيكلوفير إلى 200 يوم مع زيادة في تكرار الأحداث الضائرة قلة العدلات الشديدة (ANC <500 / ميكرولتر) كانت أكثر شيوعًا في متلقي الكلى للأطفال الذين يتلقون فالغانسيكلوفير دوامة تصل إلى 200 يوم مقارنة بالأطفال الذين عولجوا لمدة تصل إلى 100 يوم ومع متلقي الكلى البالغين الذين عولجوا لمدة تصل إلى 100 أو 200 يوم. تتوفر بيانات محدودة عند الأطفال حديثي الولادة والرضع الذين عولجوا بفالغانسيكلوفير مع أعراض عدوى الفيروس المضخم للخلايا الخلقية ، ولكن يبدو أن السلامة تتوافق مع ملف السلامة المعروف لفالجانسيكلوفير وجانسيكلوفير في هؤلاء المرضى.

الحمل والرضاعة

يجب اعتبار الدواء على أنه مسخ ومسبب للسرطان ، والذي قد يسبب أيضًا تشوهات وأورامًا ؛ قد يكون لها تأثيرات مسرطنة وسامة طويلة الأمد على التكاثر ، وقد تسبب مشاكل خصوبة مؤقتة أو دائمة (بما في ذلك العقم عند الذكور). لا تستخدم أثناء الحمل إلا إذا كانت الفائدة العلاجية للأم تفوق المخاطر المحتملة لإلحاق الضرر بالجنين. يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج باستخدام فالغانسيكلوفير. يجب على المرضى الذكور الذين يتناولون عقار فالغانسيكلوفير استخدام وسيلة مانعة للحمل أثناء العلاج ولمدة 90 يومًا على الأقل بعد توقف العلاج ، ما لم يكن هناك خطر الحمل على الشريك. لا تستخدم أثناء الرضاعة الطبيعية بسبب خطر ردود الفعل السلبية الشديدة عند الرضاعة الطبيعية.

تعليقات

قد تؤثر التفاعلات العكسية التي تحدث أثناء العلاج ، مثل التشنجات ، والتخدير ، والدوخة ، والارتباك و / أو الارتباك ، على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

التفاعلات

لم يتم إجراء دراسات تفاعل دوائي في الجسم الحي مع فالغانسيكلوفير.بسبب التمثيل الغذائي السريع والواسع لـ valganciclovir إلى ganciclovir ، يجب أن تؤخذ التفاعلات التالية المتعلقة بـ ganciclovir في الاعتبار عند إدارة valganciclovir. الجمع: ganciclovir و imipenem مع cilastatin يزيد من خطر النوبات - لا تستخدم في وقت واحد ، إلا إذا كانت الفوائد المحتملة تفوق المخاطر. يتنافس البروبينسيد مع ganciclovir في الإفراز الأنبوبي الكلوي (انخفاض بنسبة 20 ٪ في تصفية الكلوي ganciclovir ، وزيادة بنسبة 40 ٪ في إجمالي التعرض للدواء) - يجب مراقبة المرضى بعناية بحثًا عن علامات سمية ganciclovir في المرضى الذين يتلقون هذه المجموعة. يزيد الاستخدام مع تريميثوبريم من خطر السمية النقوية - استخدمهما معًا فقط إذا كانت الفوائد المحتملة تفوق المخاطر. عند استخدامه مع ميكوفينولات موفيتيل ، يجب مراقبة المرضى لزيادة السمية الدموية (قلة العدلات ، قلة الكريات البيض). قد يؤدي الاستخدام مع زيدوفودين إلى زيادة طفيفة في المساحة تحت المنحنى (حوالي 17٪) - حيث يمكن أن يسبب زيدوفودين وجانسيكلوفير قلة العدلات وفقر الدم ، قد لا يتحمل بعض المرضى العلاج المركب بجرعات كاملة. يؤدي الاستخدام مع ديدانوزين إلى زيادة في المساحة تحت المنحنى (حوالي 84-124٪) - راقب المريض بعناية بحثًا عن علامات سمية ديدانوزين. لم يلاحظ أي تفاعلات ذات صلة سريريًا مع ما يصاحب ذلك من تعاطي ستافودين وجانسيكلوفير عن طريق الفم. من غير المحتمل أن تعمل Ganciclovir والعوامل المضادة للفيروسات الأخرى بشكل تآزري أو مضاد بتركيزات مناسبة لتثبيط HIV أو HBV / HCV. لا يتضمن استقلاب ganciclovir و valganciclovir إنزيمات السيتوكروم P-450 ، علاوة على ذلك ، فإن ganciclovir ليس ركيزة لـ P-glycoprotein ، كما أنه لا يؤثر على نشاط UDP-glucuronosyltransferase - الأدوية الأيضية أو المرتبطة بالبروتين غير المحتمل تفاعلات مع المجموعات غير المضادة للفيروسات: النسخ (NNRTIs) مثل rilpivirine ، etravirine ، efavirenz ؛ مثبطات الأنزيم البروتيني ، مثل دارونافير ، بوسبريفير وتيلابريفير ؛ مثبطات الدخول (مثبط اندماج الخلايا الفيروسية ومناهض مستقبلات CCR5) ، على سبيل المثال ، enfuvirtide و maraviroc ؛ مثبط نقل سلسلة إنزيم HIV (INSTI) على سبيل المثال raltegravir. نظرًا لأن ganciclovir يتم إفرازه كلويًا عن طريق الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي النشط ، فإن الإدارة المشتركة مع العوامل المضادة للفيروسات التي تشترك في مسار الإفراز الأنبوبي قد تغير تركيزات البلازما لـ ganciclovir / valganciclovir و / أو الدواء المشترك. الأدوية النموذجية هي مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد والنيوكليوتيدات (NRTIs) ، بما في ذلك تلك المستخدمة لعلاج عدوى فيروس التهاب الكبد B ، على سبيل المثال ، لاميفودين ، إمتريسيتابين ، تينوفوفير ، أديفوفير وانتيكافير. قد تنخفض أيضًا تصفية Ganciclovir الكلوية ، بسبب السمية الكلوية التي تسببها الأدوية مثل cidofovir ، foscarnet ، NRTI (مثل tenofovir ، adefovir). يجب استخدام Valganciclovir / ganciclovir فقط مع أي من هذه الأدوية عندما تفوق الفوائد المتوقعة المخاطر. قد تتفاقم التأثيرات السامة إذا تم إعطاء فالغانسيكلوفير / جانسيكلوفير بشكل متزامن أو مباشرة قبل أو بعد الأدوية الأخرى التي تثبط التكاثر في تجمعات الخلايا سريعة التكاثر مثل تلك الموجودة في نخاع العظم والخصيتين والطبقة التناسلية للجلد والغشاء المخاطي للقناة المعدية المعوية. ومن الأمثلة على هذه الأدوية الدابسون والبنتاميدين والفلوسيتوزين والفينكريستين والفنبلاستين والأدرياميسين والأمفوتيريسين ب وتريميثوبريم مع السلفوناميد ومضاهيات النوكليوزيد وهيدروكسي كارباميد وإنترفيرون بيجيليتيد مع ريبافيرين (مع أو بدون بوسبريفير أو تيلابريفير) ضع في اعتبارك فقط عندما تفوق الفوائد المتوقعة المخاطر المحتملة.

السعر

Valcyclox ، السعر 100٪ PLN 987.74

يحتوي المستحضر على المادة: فالغانسيكلوفير