نظرًا لأن إدارة الأغذية والعقاقير قد تمت الموافقة على هذه الأدوية لاستخدامها في البشر ، فقد تمكن الباحثون من بدء تجربة سريرية بسرعة لاختبار نظريتهم في المرضى. جندت المرحلة الثانية من المشاركين سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة والحالات المماثلة الأخرى ، مثل سرطانات الغدد الصماء المعوية المعوية العدوانية.
إن "تجديد" الدواء الموجود لعلاج اضطراب آخر غير الذي تمت الموافقة عليه في البداية هو مثال على كيفية تغيير قواعد البيانات الوراثية والبيولوجية الكبيرة للغاية في وجه الدواء.
وقال أتول بوت ، أستاذ مشارك في: "هذا يقصر العقد أو أكثر والمليارات من الدولارات التي يمكن أن تكلف عادةً العثور على معمل مختبري إلى علاج دوائي فعال لتطويره في غضون سنة إلى سنتين وإنفاق 100000 دولار". طب الأطفال ورئيس قسم طب النظم ومدير مركز المعلوماتية الحيوية للأطفال في مستشفى لوسيل باكارد للأطفال في ستانفورد.
جوليان سيج ، دكتوراه ، أستاذ مشارك في طب الأطفال ، هو المؤلف الرئيسي الآخر ، دكتوراه. جويل نيل ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، أستاذ مساعد في الطب ، هو الباحث الرئيسي للتجربة السريرية.
يمثل سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة 15 في المائة فقط من جميع سرطانات الرئة ، لكنه مميت بشكل خاص. وقال سيج ، الذي قال إنه لم يكن هناك علاج فعال واحد طور في الثلاثين سنة الماضية "البقاء لمدة خمس سنوات لسرطان الرئة صغير الخلايا هو 5 في المائة فقط".
يقول الباحث: "لكن عندما بدأنا في اختبار هذه الأدوية في خلايا السرطان البشرية التي تزرع على طبق وفي نموذج فأر ، كانت تعمل وتعمل ، وقد نجحت". على وجه التحديد ، تنشط الأدوية طريق التدمير الذاتي للخلية الذي يقتل الخلايا السرطانية.
استخدم العلماء مشروع كمبيوتر تم تطويره في مختبر بوتي. تعمل الخوارزمية عن طريق مسح مئات الآلاف من ملفات تعريف التعبير الجيني (التي تم جمعها من قِبل العديد من الباحثين وتخزينها في قواعد بيانات كبيرة) من خلال العديد من أنواع الخلايا والأنسجة المختلفة ، بعضها طبيعي وبعضها مريض ، وبعضها تم علاجها مع الأدوية وليس غيرها. لوحدها ، قد لا تعني هذه الملفات التعريفية أيًا كبيرًا لأي باحث أو مجموعة ، ولكن عند عرضها معًا ، يمكن للخبراء تحديد أنماط واتجاهات غير متوقعة سابقًا.
على سبيل المثال ، إذا تم تنشيط مسار جزيئي معين بشكل روتيني (كما يتضح من زيادة في مستويات التعبير عن الجينات المعنية) في خلية سرطانية ، ويظهر دواء لمنع أو قمع المسار نفسه ( من خلال انخفاض التعبير الجيني في المسار) ، يمكن استخدام الدواء لعلاج هذا النوع من السرطان ، بغض النظر عن المرض الذي تمت الموافقة عليه في الأصل.
لقد كان هذا النهج ناجحًا بالفعل من قبل. في عام 2011 ، ذكرت "Science Translational Medicine" أن الدواء المضاد للقرحة يمكن أن يكون فعالًا ضد نوع فرعي مختلف من سرطان الرئة وأن الدواء المضاد للاختلاج يمكن أن يكون طريقة جديدة لعلاج مرض التهاب الأمعاء.
في هذه المناسبة ، كانت مؤلفة الدراسة الرئيسية ، الباحثة بعد الدكتوراة نادين جاهشان ، مهتمة بسرطان الرئة صغير الخلايا. عندما استخدم الباحثون في مختبر بوت الخوارزمية المحوسبة لتحديد المرشحين المحتملين للعقاقير ، كانت مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في قمة القائمة. تمت الموافقة على هذه الأدوية لعلاج الاكتئاب ، ولكن منذ ذلك الحين تم استبدالها بمضادات الاكتئاب الجديدة مع آثار جانبية أقل.
اختبر ياهشان تأثير إيميبرامين المضاد للاكتئاب ثلاثي الحلقات على خلايا سرطان الرئة للخلايا البشرية الصغيرة التي نمت في المختبر ونما كأورام في الفئران المختبرية ووجد أنه قادر على تفعيل مسار التدمير الذاتي في الخلايا السرطانية والحد من أو منع ورم خبيث في الحيوانات.
لا يزال الدواء فعالاً بغض النظر عما إذا كانت الخلايا السرطانية قد تعرضت سابقًا وأصبحت مقاومة للعلاجات العلاجية التقليدية وهناك دواء آخر ، وهو مضادات الهيستامين يسمى بروميثازين ، والذي تم تحديده على الكمبيوتر ، أظهر أيضًا قدرات لقتل الخلايا السرطانية.
على الرغم من أن إيميبرامين لم يؤثر على خلايا نوع رئيسي آخر من سرطان الرئة يُسمى الورم الحميد غير الرخوي للخلايا الصغيرة ، فإنه يمنع نمو الخلايا من أورام الغدد الصم العصبية الأخرى ، بما في ذلك سرطانات الغدد الصم العصبية البنكرياسية ، وهي سرطان الجلد العدواني ميركل ، وسرطان الطفولة يسمى ورم الخلايا البدائية العصبية.
أظهرت الأبحاث اللاحقة أن العقاقير تعمل على ما يبدو من خلال مجموعة من الجزيئات على أسطح الخلايا السرطانية التي تسمى مستقبلات البروتين G- ، لكن العلماء يواصلون التحقيق بالضبط في كيفية قيام العقاقير بقتل خلايا سرطان الغدد الصم العصبية على وجه التحديد.
المصدر: www.DiarioSalud.net
