معظم المرضى الذين يعانون من مرض القلب الوراثي هذا المعروف باسم خلل التنسج العضلي الأيمن البطيني / اضطراب عضلة القلب (لا يعرفون أنهم يعانون من مشكلة حتى يبلغوا 20 عامًا ، نظرًا لأن قلة الأعراض في الأعمار الشابة تجعل من الصعب جدًا على يدرس الباحثون كيفية تطور DAVD / C لتطوير العلاجات.
تم إنشاء النموذج باستخدام تقنية Yamanaka وطريقة جديدة لتقليد النضج من خلال جعل عملية التمثيل الغذائي للخلايا كما هي في قلوب البالغين. "من الصعب إظهار أن نموذجًا للمرض على صفيحة له علاقة سريريًا بأمراض البلوغ. لا يمكننا تلخيص عيوب هذا المرض إلا عندما نحثه كما يحدث في عملية التمثيل الغذائي للبالغين" ، كما يوضح هيوي شينغ فنسنت تشن. ، أستاذ مشارك في سانفورد بورنهام ومؤلف الدراسة الرئيسي.
في رأيه ، هذا تقدم مهم بالنظر إلى أن أعراض DAVD / C عمومًا لا تظهر حتى سن الرشد. وقال "ومع ذلك ، فإن الخلايا الجذعية التي نعمل معها هي أجنة في الطبيعة". لتأسيس هذا النموذج ، عمل تشن مع أخصائي أمراض القلب دانييل جادج وجوزيف مارينو وهيو كالكنز من جامعة جونز هوبكنز ، حيث يوجد واحد من أكبر سجلات المرضى الذين يعانون من DAVD / C في العالم.
وقال أستاذ مشارك و "لا يوجد حاليًا أي علاج لمنع تطور مرض DAVD / C ، وهو اضطراب نادر يؤثر بشكل تفضيلي على الرياضيين. مع هذا النموذج الجديد ، نأمل أن نكون في طريقنا لتطوير علاجات أفضل لهذا المرض". المدير الطبي لمركز أمراض القلب الوراثية في كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز.
لإعادة تكوين شخص فريد من نوعه في DAVD في المختبر ، حصل الفريق أولاً على عينات جلدية من مرضى DAVD / C مع بعض الطفرات التي يُعتقد أنها متورطة في المرض. بعد ذلك ، تم تنفيذ تقنية Yamanaka: إضافة عدد قليل من الجزيئات التي تميز ساعة التطور في هذه الخلايا الظهارية البالغة ، والتي تنتج مماثلة للخلايا الجذعية الجنينية المحفزة متعددة القدرات (iPS).
بعد ذلك ، حقق الباحثون أن خلايا iPS تنتج كمية غير محدودة من خلايا عضلة القلب من مرضى معينين. تم تحقيق خلايا القلب الجنينية هذه على طول الطفرات الوراثية للمريض الأصلي.
ومع ذلك ، لم يتمكن الفريق لمدة عام تقريبًا من الحصول على خلايا عضلة القلب لإظهار أي علامات للمرض. أخيرًا ، اكتشف الفريق أن النضج الأيضي هو مفتاح تحريض إشارات DAVD / C ، وهو مرض بالغ ، في خلايا من النوع الجنيني ، لأن خلايا عضلة قلب الجنين تستخدم الجلوكوز (السكر) باعتبارها المصدر الرئيسي للطاقة ، على عكس خلايا عضلة القلب البالغة ، التي تفضل استخدام الدهون لإنتاج الطاقة ، لذلك طبق الباحثون عدة كوكتيلات لتحفيز هذا التغيير على التمثيل الغذائي للبالغين في نموذجهم.
بعد اختبارات أخرى ، اكتشفوا أن خلل التمثيل الغذائي هو في مركز مرض DAVD / C. من ناحية أخرى ، حدد فريق تشن الجزء الأخير من اللغز حيث يتصرف مرضى معينون من خلايا عضلة القلب مثل المرضى الذين يعانون من DAVD / C: فرط النشاط غير الطبيعي لبروتين يسمى PPAR g ، والذي يقدم أهدافًا جديدة الدوائية المحتملة لعلاج الأمراض.
المصدر: www.DiarioSalud.net
