يرفوي

يحتوي 1 مل من التركيز على 5 ملغ من ipilimumab ؛ يحتوي الدواء على الصوديوم - 0.1 ملي مول (2.30 مجم) / مل.

عمل

عقار مضاد للسرطان ، جسم مضاد أحادي النسيلة. Ipilimumab هو مُحسِّن للخلايا التائية يمنع على وجه التحديد إشارة CTLA-4 المثبطة ، مما يؤدي إلى تنشيط الخلايا التائية وانتشارها وزيادة تسلل الخلايا التائية في الأورام ، مما يؤدي إلى موت الخلايا السرطانية. آلية عمل ipilimumab غير مباشرة ، من خلال تعزيز الاستجابة المناعية بوساطة الخلايا التائية.بعد إعطاء ipilimumab المتكرر كل 3 أسابيع ، لا يتغير التصفية بمرور الوقت ويوجد الحد الأدنى من التراكم الجهازي مع عامل تراكم 1.5 أو أقل. يتم الوصول إلى الحالة المستقرة لـ ipilimumab بعد الجرعة الثالثة. متوسط ​​المحطة T0.5 هو 15.4 يومًا. يزداد تصفية Ipilimumab مع زيادة وزن الجسم وزيادة نشاط LDH الأساسي ؛ ومع ذلك ، لا يلزم تعديل الجرعة لزيادة نشاط LDH أو وزن الجسم عند تناوله بجرعة معبر عنها بالملجم / كجم.

الجرعة

عن طريق الوريد ، عن طريق التسريب. وحيد. البالغون: 3 ملغم / كغم من وزن الجسم. في غضون 90 دقيقة كل 3 أسابيع.إجمالي 4 جرعات. يجب إعطاء المرضى دورة الحث كاملة (4 جرعات) إذا كانوا يتحملون العلاج ، بغض النظر عن ظهور آفات جديدة أو تضخم الآفات الموجودة. يجب تقييم استجابة الورم فقط بعد الانتهاء من العلاج التعريفي. Ipilimumab بالاشتراك مع nivolumab. الجرعة الموصى بها هي 3 مجم / كجم من وزن الجسم. في غضون 90 دقيقة من ipilimumab بالاشتراك مع nivolumab 1 مجم / كجم. أكثر من 30 دقيقة عن طريق الوريد كل 3 أسابيع للجرعات الأربع الأولى. ثم ، في المرحلة الثانية من العلاج ، يتم إعطاء العلاج الأحادي باستخدام نيفولوماب عن طريق الوريد بجرعة 240 مجم كل أسبوعين لمدة 30 دقيقة أو 480 مجم كل 4 أسابيع لمدة 60 دقيقة. في مرحلة العلاج الأحادي ، يجب إعطاء الجرعة الأولى من نيفولوماب: بعد 3 أسابيع من آخر جرعة من نيفولوماب بالاشتراك مع إبيليموماب إذا كان 240 مجم كل أسبوعين ؛ أو 6 أسابيع بعد آخر جرعة من نيفولوماب بالاشتراك مع إبيليموماب إذا تم إعطاء 480 مجم كل 4 أسابيع ، يجب أن يستمر علاج إيبيليموماب مع نيفولوماب طالما لوحظت الفائدة السريرية أو يتحمل المريض العلاج. لوحظت الاستجابات غير النمطية (أي زيادة أولية عابرة في حجم الورم أو تغييرات جديدة طفيفة خلال الأشهر القليلة الأولى متبوعة بانكماش الورم). يوصى بمواصلة العلاج باستخدام ipilimumab بالاشتراك مع nivolumab في المرضى المستقرين سريريًا الذين تظهر عليهم الأعراض الأولية لتطور المرض حتى يتم تأكيد هذا التقدم. يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد (LFTs) واختبارات الغدة الدرقية قبل بدء الجرعات وقبل كل جرعة من ipilimumab. بالإضافة إلى ذلك ، يجب تقييم علامات وأعراض التفاعلات الضائرة المرتبطة بالمناعة ، بما في ذلك وجود الإسهال أو التهاب القولون ، أثناء العلاج باستخدام إيبيليموماب. قد يتطلب علاج التفاعلات الضائرة المتعلقة بالمناعة تعليق الجرعة أو وقف العلاج بالإيبيليموماب وإدخال جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات الجهازية. في بعض الحالات ، يمكن النظر في مثبطات مناعة مختلفة. لا ينصح بزيادات أو تخفيضات للجرعة من ipilimumab. اعتمادًا على السلامة الفردية والتحمل ، قد يلزم تأخير الإعطاء أو وقف العلاج. التوقف التام عن العلاج الأحادي ipilimumab: الإسهال من الدرجة 3 أو 4 أو التهاب الأمعاء ؛ الصف 3 أو 4 AST أو ALT أو ارتفاع البيليروبين الكلي ؛ طفح جلدي من الدرجة 4 أو حكة من الدرجة 3 ؛ الدرجة 3 أو 4 اعتلال الأعصاب الحركية أو الحسية ؛ أنظمة الأعضاء الأخرى (مثل التهاب الكلية والالتهاب الرئوي والتهاب البنكرياس والتهاب عضلة القلب غير المعدية) - ردود الفعل المناعية من الدرجة الثالثة (المرضى الذين يعانون من الدرجة الثالثة أو الرابعة ، اعتلال الغدد الصماء الذي يتحكم فيه العلاج بالهرمونات البديلة قد يستمرون في العلاج ) ، ≥ اضطراب العين الناجم عن المناعة غير المستجيبة للعلاج الموضعي المثبط للمناعة ، الدرجة الثانية. حجب العلاج الأحادي بـ ipilimumab: الإسهال المعتدل أو التهاب القولون الذي لا يمكن السيطرة عليه أو مزمن (5-7 أيام) أو متكرر ؛ الدرجة 2 AST أو ALT أو ارتفاع البيليروبين الكلي ؛ طفح جلدي متوسط ​​إلى شديد (الدرجة 3) أو طفح جلدي كامل الجسم / حكة شديدة (الدرجة 2) بغض النظر عن مسبباتها ؛ الآثار الجانبية الشديدة التي تؤثر على الغدد الصماء ، مثل التهاب الغدة النخامية أو التهاب الغدة الدرقية ، والتي لا يتم السيطرة عليها بشكل كاف بالعلاج بالهرمونات البديلة أو العلاج بجرعة عالية من مثبطات المناعة ؛ اعتلال عصبي حركي معتدل (الدرجة 2) غير واضح تشخيصيًا أو ضعف عضلي أو اعتلال عصبي حسي (يستمر لأكثر من 4 أيام) ؛ آثار جانبية معتدلة أخرى. في حالة ما سبق ذكره بالنسبة للتفاعلات العكسية ، يجب عليك: 1. حجب الجرعة حتى يتم حل التفاعل الضار إلى الدرجة 1 أو 0 (أو العودة إلى خط الأساس) ؛ 2. إذا تم حل السمية ، استأنف الجرعات (حتى يتم إعطاء جميع الجرعات الأربع أو حتى 16 أسبوعًا بعد الجرعة الأولى ، أيهما أقرب) ؛ إذا لم يتم حل السمية ، امتنع عن الجرعات حتى يتم حلها ، ثم استأنف الجرعات (حتى يتم إعطاء جميع الجرعات الأربع أو حتى 16 أسبوعًا بعد الجرعة الأولى ، أيهما يحدث أولاً) ؛ 4. وقف ipilimumab إذا لم تتحلل السمية إلى الدرجة 1 أو 0 (أو العودة إلى خط الأساس). تعديلات العلاج الموصى بها لـ ipilimumab بالاشتراك مع nivolumab أو في المرحلة الثانية من العلاج (nivolumab في مرحلة العلاج الأحادي) بعد العلاج المركب. الأحداث الضائرة المتعلقة بالمناعة. يجب منع الالتهاب الرئوي من الدرجة الثانية من الجرعة (الجرعات) حتى تختفي الأعراض ، وتتحسن الصور الشعاعية ، ويكتمل استخدام الكورتيكوستيرويدات في الإنقاذ. يحجب الإسهال من الدرجة الثانية أو التهاب القولون الجرعة (الجرعات) حتى تختفي الأعراض وتكتمل إدارة الكورتيكوستيرويدات الإنقاذية ، إذا لزم الأمر. يجب حجب إنزيم ناقلة أمين الأسبارتات من الدرجة الثانية (AST) ، أو ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) ، أو البيليروبين الكلي من الدرجة الثانية حتى تعود النتائج إلى خط الأساس ونهاية الكورتيكوستيرويدات المخففة حسب الضرورة. يجب حجب ارتفاعات الكرياتينين من الدرجة 2 أو 3 من الجرعة (الجرعات) حتى يعود كرياتينين المصل إلى خط الأساس وينتهي علاج الإنقاذ بالكورتيكوستيرويد. قصور الغدة الدرقية المصحوب بأعراض ، فرط نشاط الغدة الدرقية ، التهاب الغدة النخامية من الدرجة 2 أو 3 ، قصور الغدة الكظرية من الدرجة 2 ، داء السكري من الدرجة 3 ، يجب حجب الجرعة (الجرعات) حتى يتم حل الأعراض وإتمام إدارة الكورتيكوستيرويدات (إذا لزم الأمر للأعراض التهاب حاد). يجب أن يستمر العلاج بالعلاج بالهرمونات البديلة حتى لا تظهر الأعراض. يجب أن يحجب الطفح الجلدي من الدرجة 3 الجرعة (الجرعات) حتى يتم حل الأعراض واستكمال إدارة الكورتيكوستيرويدات الإنقاذية. يجب حجب التفاعلات الضائرة الأخرى المرتبطة بالمناعة من الدرجة 3 (الظهور الأول) عند الجرعة (الجرعات). يجب التوقف عن العلاج بشكل دائم في حالة حدوث رد فعل سلبي متعلق بالمناعة مثل الالتهاب الرئوي من الدرجة 3 أو 4 أو الإسهال من الدرجة 3 أو 4 أو التهاب الأمعاء أو الدرجة 3 أو 4 AST أو ALT أو ارتفاع البيليروبين الكلي. ارتفاع الكرياتينين من الدرجة 4 ، قصور الغدة الدرقية من الدرجة 4 ، فرط نشاط الغدة الدرقية من الدرجة 4 ، التهاب الغدة النخامية من الدرجة 4 ، قصور الغدة الكظرية من الدرجة 3 أو 4 ، داء السكري من الدرجة 4 ، الطفح الجلدي من الدرجة 4 ، متلازمة ستيفنز جونسون ( SJS) أو انحلال البشرة النخري السمي (TEN) ، التهاب عضلة القلب من الدرجة 3 ، التفاعلات الضائرة الأخرى المرتبطة بالمناعة من الدرجة 4 أو الدرجة 3 المتكررة ؛ الصف 2 أو 3 مستمر على الرغم من تعديل العلاج ؛ لا يمكن تقليل جرعة الكورتيكوستيرويد إلى 10 ملغ من بريدنيزون يوميًا أو ما يعادلها من جرعة دواء آخر. يجب إيقاف Ipilimumab بالاشتراك مع nivolumab بشكل دائم من أجل: التفاعلات الضائرة من الدرجة 4 أو الدرجة 3 المتكررة ؛ ردود الفعل السلبية المستمرة من الدرجة 2 أو 3 على الرغم من تعديل العلاج. عندما يتم إعطاء ipilimumab بالاشتراك مع nivolumab ، إذا تم حجب عقار واحد ، يجب أيضًا حجب الدواء الآخر. إذا تم استئناف الجرعات بعد فترة احتجاز ، فيمكن استئناف الجرعات المركبة أو العلاج الأحادي nivolumab بناءً على حكم المريض الفردي. مجموعات خاصة من المرضى. لا يلزم تعديل الجرعة لكبار السن. بناءً على نتائج دراسة الحرائك الدوائية للسكان ، لا يلزم تعديل جرعة محددة للمرضى المصابين بقصور كلوي خفيف أو متوسط ​​، أو للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف. لا ينبغي استخدام Ipilimumab في الأطفال دون سن 12 عامًا ، ولم يتم إثبات سلامة وفعالية ipilimumab عند الأطفال دون سن 12. طريقة الإعطاء: مدة التسريب الموصى بها هي 90 دقيقة. يمكن إعطاء الدواء عن طريق الوريد دون تخفيف أو بعد التخفيف إلى تركيز 1-4 مجم / مل مع محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ للحقن أو محلول جلوكوز 5٪ للحقن. لا تدار عن طريق الحقن في الوريد أو حقن البلعة. عند المشاركة مع nivolumab ، يجب إعطاء nivolumab أولاً ، يليه ipilimumab في نفس اليوم. يجب استخدام أكياس وفلاتر منفصلة للتسريب لكل عملية تسريب.

دواعي الإستعمال

علاج الورم الميلانيني المتقدم (غير القابل للاستئصال أو النقيلي) لدى البالغين والمراهقين بعمر 12 عامًا. يشار Ipilimumab بالاشتراك مع nivolumab لعلاج الورم الميلانيني المتقدم (غير القابل للكسر أو النقيلي) عند البالغين. بالمقارنة مع العلاج الأحادي nivolumab ، تم العثور على بقاء أطول بدون تقدم (PFS) والبقاء الكلي (OS) لـ nivolumab بالاشتراك مع ipilimumab فقط في المرضى الذين يعانون من انخفاض تعبير PD-L1 للورم.

موانع

فرط الحساسية لمادة ipilimumab أو لأي من السواغات.

الاحتياطات

كانت التفاعلات الضائرة المرتبطة بالمناعة أكثر شيوعًا مع عقار نيفولوماب بالاشتراك مع إبيليموماب منها مع العلاج الأحادي نيفولوماب. تم الإبلاغ أيضًا عن الأحداث الضائرة القلبية والانسداد الرئوي مع العلاج المركب. يجب إيقاف Ipilimumab بالاشتراك مع nivolumab للأحداث الضائرة القلبية والرئوية الشديدة التي تهدد الحياة أو المتكررة. يجب مراقبة المرضى بشكل مستمر (لمدة 5 أشهر على الأقل بعد آخر جرعة) حيث يمكن أن تحدث آثار جانبية لـ ipilimumab بالاشتراك مع nivolumab في أي وقت أثناء العلاج أو بعده. ارتبط العلاج بـ ipilimumab بآثار جانبية التهابية ناجمة عن زيادة أو فرط نشاط الجهاز المناعي (تفاعلات ضائرة متعلقة بالمناعة) ، والتي قد تكون خطيرة أو مهددة للحياة ، وقد تؤثر على الجهاز الهضمي والكبد والجلد وأعضاء الغدد الصماء أو الأعضاء الأخرى.في حالة حدوث تفاعلات ضائرة شديدة مرتبطة بالمناعة ، قد يلزم إيقاف إعطاء إيبيليموماب مؤقتًا أو إيقافه تمامًا ، وقد تكون هناك حاجة للعلاج الداعم ، بما في ذلك جرعة عالية من الكورتيكوستيرويدات في الوريد ، مع أو بدون مثبطات المناعة الأخرى. يجب مراقبة المرضى الذين يستخدمون عقار إيبيليموماب بحثًا عن العلامات والأعراض التي قد تشير إلى التهاب القولون المرتبط بالمناعة أو انثقاب الجهاز الهضمي (الإسهال ، وزيادة تكرار حركات الأمعاء ، وآلام البطن أو الدم في البراز ، مع أو بدون حمى). يجب تشخيص الإسهال أو التهاب القولون بعد إعطاء إبيليموماب في أقرب وقت ممكن لاستبعاد المسببات المعدية أو غيرها. تم استخدام اللوبيراميد واستبدال السوائل والكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم لعلاج الآثار الجانبية المعدية المعوية الخفيفة. لعلاج الأعراض الشديدة - جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات الوريدية (ميثيل بريدنيزولون 2 مجم / كجم / يوم). يجب مراقبة المرضى لتطوير انثقاب الجهاز الهضمي أو التهاب الصفاق. هناك خبرة محدودة في التجارب السريرية في إدارة الإسهال المقاوم للعلاج والتهاب القولون باستخدام إينفليكسيماب 5 مجم / كجم. يجب قياس مستويات ترانس أميناز الدم والبيليروبين قبل كل جرعة من إيبيليموماب لأن التغيرات في القيم المختبرية قد تشير إلى التهاب الكبد المرتبط بالمناعة. يجب قياس AST و ALT وإجمالي البيليروبين لاستبعاد الأسباب الأخرى لتلف الكبد ، بما في ذلك العدوى أو تطور الورم أو آثار الأدوية المصاحبة ، ولمراقبة الأعراض حتى تختفي الأعراض. أظهرت خزعات الكبد في المرضى الذين يعانون من سمية كبدية مرتبطة بالمناعة علامات التهاب حاد (العدلات ، الخلايا الليمفاوية والضامة). تم استخدام جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات عن طريق الحقن الوريدي و mycophenolate mofetil لعلاج السمية الكبدية الشديدة. يجب مراقبة حالة الجلد بسبب مخاطر الآثار الجانبية الخطيرة المرتبطة بالمناعة. يعتمد علاج الطفح الجلدي والحكة الناتجة عن دواء إبيليموماب على شدتها. تم استخدام مضادات الهيستامين والكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم لعلاج الآثار الجانبية الجلدية الخفيفة. لعلاج الأعراض الشديدة - جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات الوريدية. نظرًا لخطر التأثيرات العصبية المرتبطة بالمناعة ، يجب تحليل حالات الاعتلال العصبي الحركي غير المبرر أو الضعف العضلي أو الاعتلال العصبي الحسي الذي يستمر لأكثر من 4 أيام ، ويجب استبعاد الأسباب غير الالتهابية مثل تطور المرض والالتهابات والمتلازمات الأيضية والأدوية المصاحبة. يجب مراعاة الأعراض التدريجية لاعتلال الأعصاب الحركية ويجب إعطاء العلاج المناسب. يجب علاج المرضى وفقًا للإرشادات الخاصة بإدارة الاعتلال العصبي الحسي ويجب البدء على الفور في استخدام الكورتيكوستيرويدات الوريدية. يجب إجراء اختبارات وظائف الغدة الدرقية قبل بدء الإعطاء وقبل كل جرعة من عقار إيبيليموماب. قد يظهر اعتلال الغدد الصماء المرتبط بالمناعة الناجم عن عقار إبيليموماب مع قصور تحت المهاد والغدة النخامية وقصور الغدة الكظرية وقصور الغدة الدرقية ، وقد يصاب المرضى بأعراض غير محددة قد تشبه الحالات المرضية الأخرى ، مثل النقائل الدماغية أو أمراض أخرى. يعتبر الصداع والإرهاق من أكثر المظاهر السريرية شيوعًا ، ولكن قد يكون هناك أيضًا اضطرابات في المجال البصري ، وتغيرات سلوكية ، واختلال توازن الكهارل ، وانخفاض الضغط. يجب استبعاد أزمة الغدة الكظرية كسبب لأعراض المريض. هناك خبرة سريرية محدودة مع اعتلال الغدد الصماء المرتبط بـ ipilimumab. في حالة حدوث أعراض أزمة الغدة الكظرية ، على سبيل المثال ، الجفاف الشديد أو انخفاض ضغط الدم أو الصدمة ، يوصى بإعطاء الكورتيكوستيرويدات عن طريق الوريد في أسرع وقت ممكن ويجب تقييم المريض للإنتان أو العدوى. في حالة ظهور أعراض قصور الغدة الكظرية ولكن المريض لا يعاني من أزمة كظرية ، ينبغي النظر في مزيد من التحقيقات ، بما في ذلك الفحوصات المخبرية والتصويرية. يمكن إجراء تقييم الاختبارات المعملية التي تحدد وظيفة أعضاء الغدد الصماء قبل بدء العلاج بالكورتيكوستيرويدات. في حالة التصوير غير الطبيعي للغدة النخامية أو الفحوصات المخبرية لوظائف الغدد الصماء ، يوصى بالعلاج قصير الأمد بجرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات (مثل ديكساميثازون 4 ملغ كل 6 ساعات) لعلاج التهاب الأعضاء. يجب أيضًا البدء في العلاج المناسب بالهرمونات البديلة ، والذي قد يكون طويل الأمد. بالنسبة لالتهاب القزحية أو التهاب القزحية أو التهاب الأوعية الدموية المرتبط بالإبيليموماب ، يجب أخذ قطرات العين الموضعية بالكورتيكوستيرويد. لم يتم تضمين المرضى الذين يعانون من الورم الميلانيني العيني ، وسرطان الجلد في الجهاز العصبي المركزي الأولي ، ونقائل الدماغ النشطة في التجربة السريرية المحورية لـ ipilimumab. لم تحقق التجارب السريرية في المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض المناعة الذاتية (بخلاف البهاق ونقص الغدد الصماء الخاضع للسيطرة بشكل كاف مثل قصور الغدة الدرقية) ، بما في ذلك أولئك الذين يحتاجون إلى علاج مثبط للمناعة العامة لمرض مناعة ذاتية نشط تم تشخيصه سابقًا أو رعاية داعمة بعد زرع الأعضاء. قد يتداخل عقار إبيليموماب مع العلاج المثبط للمناعة ، مما يجعل المرض الأساسي أسوأ أو يزيد من خطر رفض الزرع. يجب تجنب استخدام ipilimumab في المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية الشديدة حيث يمكن أن يكون التنشيط الإضافي لجهاز المناعة مهددًا للحياة. في المرضى الآخرين الذين لديهم تاريخ من أمراض المناعة الذاتية ، يجب استخدام ipilimumab بحذر بعد دراسة متأنية لنسبة المخاطر / الفائدة الفردية المحتملة. في حالة حدوث تفاعل حاد في التسريب ، يجب إيقاف تسريب ipilimumab وبدء العلاج الطبي المناسب. المرضى الذين يعانون من تفاعلات تسريب خفيفة إلى معتدلة قد يتلقون ipilimumab تحت إشراف دقيق. يمكن اعتبار التخدير باستخدام خافضات الحرارة ومضادات الهيستامين. لم يتم دراسة سلامة وفعالية عقار إبيليموماب في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي أو كبدي. في المرضى الذين يعانون من ناقلات الأمين ases 5 x ULN أو البيليروبين> 3 x ULN قبل بدء العلاج ، يجب إعطاء ipilimumab بحذر. لا ينصح بالإعطاء المتزامن لـ ipilimumab و vemurafenib نظرًا لخطر ارتفاع الترانساميناسات (ALT أو AST> 5 x ULN) والبيليروبين (إجمالي البيليروبين> 3 x ULN). لم تثبت سلامة وفعالية الدواء لدى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا. لا ينبغي استخدام Ipilimumab في الأطفال أقل من 12 عامًا. محتوى الصوديوم في المستحضر: 0.1 ملي مول (2.30 مجم) صوديوم / مل يجب أن يؤخذ في الاعتبار عند علاج المرضى الذين يتبعون حمية صوديوم خاضعة للرقابة.

نشاط غير مرغوب فيه

Ipilimumab كعلاج أحادي بجرعة 3 مجم / كجم. شائعة جدا: قلة الشهية ، إسهال ، قيء ، غثيان ، طفح جلدي ، حكة ، تعب ، تفاعل موقع الحقن ، حمى. شائع: ألم الورم ، فقر الدم ، قلة اللمفاويات ، قصور الغدة النخامية ، قصور الغدة الدرقية ، الجفاف ، نقص بوتاسيوم الدم ، حالة الارتباك ، اعتلال الأعصاب الحسية المحيطية ، الدوخة ، الصداع ، النعاس ، عدم وضوح الرؤية ، ألم العين ، انخفاض ضغط الدم ، الهبات الحار ، ضيق التنفس ، السعال ، نزيف الجهاز الهضمي ، التهاب الأمعاء (بما في ذلك الموت) ، الإمساك ، مرض الجزر المعدي المريئي ، آلام البطن ، التهاب الغشاء المخاطي ، وظائف الكبد غير الطبيعية ، التهاب الجلد ، الحمامي ، البهاق ، الشرى ، الأكزيما ، الثعلبة ، التعرق الليلي ، جفاف الجلد ، آلام المفاصل ، آلام العضلات ، آلام العضلات والعظام ، تقلصات العضلات ، قشعريرة ، وهن ، وذمة ، وألم ، وأعراض شبيهة بالإنفلونزا ، وزيادة في ALT ، AST ، زيادة الفوسفاتيز القلوي في الدم ، زيادة بيليروبين الدم ، انخفاض الوزن . غير شائعة: تعفن الدم (بما في ذلك الموت) ، والصدمة الإنتانية (بما في ذلك الموت) ، والتهاب المسالك البولية ، وعدوى الجهاز التنفسي ، ومتلازمة الأباعد الورمية ، وفقر الدم الانحلالي (بما في ذلك الموت) ، ونقص الصفيحات ، وفرط الحمضات ، قلة العدلات ، فرط الحساسية ، قصور الغدة الكظرية ، الفشل الثانوي الغدة الكظرية ، فرط نشاط الغدة الدرقية ، قصور الغدد التناسلية ، نقص صوديوم الدم ، القلاء ، نقص فوسفات الدم ، متلازمة تحلل الورم ، نقص كالسيوم الدم ، تغيرات في الحالة العقلية ، الاكتئاب ، انخفاض الرغبة الجنسية ، متلازمة غيلان باريه (بما في ذلك الموت) ، التهاب السحايا (العقيم) ، اعتلال الأعصاب المركزي المناعي الذاتي (التهاب الدماغ) ، الإغماء ، اعتلال الأعصاب القحفي ، وذمة الدماغ ، الاعتلال العصبي المحيطي ، ترنح ، رعاش ، رمع عضلي ، عسر التلفظ ، التهاب القزحية ، نزيف زجاجي ، التهاب قزحية العين ، تورم العين ، التهاب الجفن ، انخفاض حدة البصر ، الشعور بوجود جسم غريب في العين ، التهاب الملتحمة ، عدم انتظام ضربات القلب ، الرجفان الأذيني ، التهاب الأوعية الدموية ، اعتلال iopathy (بما في ذلك الموت) ، نقص تروية محيطية ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، فشل تنفسي ، متلازمة الضائقة التنفسية الحادة - ARDS (بما في ذلك الموت) ، ارتشاح رئوي ، وذمة رئوية ، التهاب رئوي ، التهاب الأنف التحسسي ، انثقاب الجهاز الهضمي (بما في ذلك الموت) انثقاب القولون (بما في ذلك الموت) ، انثقاب الأمعاء (بما في ذلك الموت) ، التهاب الصفاق (بما في ذلك الموت) ، التهاب المعدة والأمعاء ، التهاب الرتج ، التهاب البنكرياس ، التهاب الأمعاء والقولون ، قرحة المعدة ، قرحة القولون ، التهاب المريء ، الانسداد ، فشل الكبد (بما في ذلك الموت) ، التهاب الكبد ، تضخم الكبد ، اليرقان ، انحلال البشرة النخري السمي (بما في ذلك الموت) ، التهاب الأوعية الدموية البيضاء ، تقشير الجلد ، تغير لون الشعر ، التهاب العضلات الروماتيزمي ، التهاب العضلات ، التهاب المفاصل ، ضعف العضلات ، الفشل الكلوي (بما في ذلك الموت) ، التهاب كبيبات الكلى ، التهاب الكلية المناعي الذاتي ، الحماض الأنبوبي ، بيلة دموية ، انقطاع الطمث ، فشل واي تلف الأعضاء (بما في ذلك الموت) ، متلازمة التفاعل الالتهابي الجهازي ، رد الفعل المرتبط بالتسريب ، زيادة غاما غلوتاميل ترانسفيراز ، زيادة الكرياتينين في الدم ، زيادة هرمون TSH ، انخفاض الكورتيزول في الدم ، انخفاض الكورتيكوتروبين في الدم ، زيادة الليباز ، زيادة مستويات الأميليز في الدم ، اختبار إيجابي للأجسام المضادة للنواة ، انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون في الدم. نادر: التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي ، التهاب الغدة الدرقية ، الوهن العضلي الوبيل ، متلازمة فوغت كوياناجي هارادا ، التهاب الشرايين الصدغي ، التهاب المستقيم ، حمامي عديدة الأشكال ، الصدفية ، تفاعل دوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS) ، التهاب العضلات ، البيلة البروتينية ، هرمون الغدة الدرقية. (TSH) مستويات الدم ، هرمون الثيروكسينيد ، برولاكتين الدم غير طبيعي. نادر جدا: تفاعل تأقي. غير معروف: كثرة المنسجات الدموية. آثار جانبية إضافية بجرعات أخرى (كلاهما 3 مجم / كجم). بنسبة 4٪: أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا ، زيادة الفوسفاتيز القلوي في الدم. مع تواتر Ipilimumab بجرعة 3 مجم / كجم. بالاشتراك مع نيفولوماب عند 1 مجم / كجم. شائع جدًا: قصور الغدة الدرقية ، انخفاض الشهية ، صداع ، ضيق في التنفس ، التهاب القولون (نوبات) ، إسهال ، قيء ، غثيان ، ألم في البطن ، طفح جلدي ، حكة ، ألم مفصلي ، إرهاق ، حمى ، زيادة في إنزيم ناقلة الأسبارتات ، زيادة في ALT - زيادة البيليروبين الكلي ، زيادة في الفوسفاتيز القلوي ، زيادة الليباز ، زيادة الأميليز ، زيادة الكرياتينين ، فرط سكر الدم ، نقص سكر الدم ، قلة اللمفاويات ، قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ، قلة الصفيحات ، فقر الدم ، نقص كالسيوم الدم ، فرط بوتاسيوم الدم ، نقص بوتاسيوم الدم. شائعة: الالتهاب الرئوي ، عدوى الجهاز التنفسي العلوي ، فرط الحمضات ، رد الفعل المرتبط بالتسريب ، فرط الحساسية ، قصور الغدة الكظرية ، قصور الغدة النخامية ، التهاب الغدة النخامية ، فرط نشاط الغدة الدرقية ، التهاب الغدة الدرقية ، الجفاف ، التهاب الكبد ، اعتلال الأعصاب المحيطية ، الدوخة ، التهاب القزحية ، عدم وضوح الرؤية ، عدم انتظام دقات القلب ، ارتفاع ضغط الدم ، الالتهاب الرئوي (الحالات المميتة) ، الانسداد الرئوي (الحالات المميتة) ، السعال ، التهاب الفم ، التهاب البنكرياس ، الإمساك ، جفاف الفم ، البهاق ، جفاف الجلد ، الحمامي ، تساقط الشعر ، الشرى ، آلام العضلات - الفشل الكلوي والهيكل العظمي بما في ذلك إصابة الكلى الحادة (الحالات المميتة) والوذمة (بما في ذلك الوذمة المحيطية) والألم وفرط كالسيوم الدم وفرط مغنسيوم الدم وفرط صوديوم الدم وفقدان الوزن. غير شائعة: التهاب الشعب الهوائية ، الساركويد ، الحماض الكيتوني ، داء السكري ، متلازمة غيلان باريه ، اعتلال الأعصاب المتعدد ، التهاب الأعصاب ، الشلل الشظوي ، الاعتلال العصبي المناعي الذاتي (بما في ذلك شلل جزئي في الوجه والبطن) ، التهاب الدماغ ، عدم انتظام ضربات القلب بما في ذلك عدم انتظام ضربات القلب البطيني ( مميت) ، الرجفان الأذيني ، التهاب عضلة القلب (الحالات المميتة) ، الانصباب الجنبي ، انثقاب الأمعاء (الحلقات) ، التهاب المعدة ، التهاب الاثني عشر ، الصدفية ، اعتلال المفاصل الفقاري ، متلازمة سجوجرن ، التهاب المفاصل ، اعتلال عضلي ، التهاب العضلات بما في ذلك التهاب العضلات (الحالات smirtelne) ، انحلال الربيدات (حلقات) ، التهاب الكلية الخلالي tubulointerstitial ، ألم في الصدر. نادرة: انحلال البشرة النخري السمي (أحداث عرضية) ، متلازمة ستيفنز جونسون. غير معروف: رفض العضو الصلب ، متلازمة فوجت كوياناجي هارادا. الأطفال والشباب. لم تكن هناك تقارير عن آثار جانبية جديدة لدى المراهقين بعمر 12 سنة وما فوق. في تجربة سريرية على الأطفال والمراهقين بعمر 12 سنة وما فوق ، لم يلاحظ أي IRAR جديد أو غير متوقع وكانت الأشعة السينية الملحوظة متشابهة في التكرار والشدة وموقع العضو لتلك التي تم الإبلاغ عنها في دراسات البالغين. عانى اثنان من المرضى في مجموعة 10 ملغ / كغ من الغدد الصماء من الدرجة الأولى والثالثة خلال الدراسة ، فرط سكر الدم. لم يتم الإبلاغ عن اضطرابات الغدد الصماء الأخرى.

الحمل والرضاعة

يعبر IgG1 البشري حاجز المشيمة. لا يُنصح باستخدام Ipilimumab أثناء الحمل وفي النساء في سن الإنجاب اللائي لا يستخدمن وسائل منع الحمل الفعالة ، إلا إذا كانت الفوائد السريرية تفوق المخاطر المحتملة. من غير المعروف ما إذا كان ipilimumab يُفرز في حليب الأم. إن إفراز الغلوبولين المناعي البشري من النوع G في لبن الإنسان منخفض وتوافرها الحيوي عن طريق الفم منخفض. لا يُتوقع أن يكون التعرض الجهازي لحديثي الولادة مرتفعًا ولا يُتوقع حدوث أي آثار على المولود / الرضيع الذي يرضع من الثدي.ومع ذلك ، بسبب احتمالية حدوث آثار جانبية عند الرضيع الذي يرضع رضاعة طبيعية ، يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف عن العلاج بالإيبيليموماب مع الأخذ بعين الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة العلاج للأم. آثار عقار إبيليموماب على خصوبة الذكور والإناث غير معروفة (لم يتم إجراء أي دراسات).

تعليقات

بسبب احتمالية حدوث آثار جانبية مثل التعب ، يجب توخي الحذر عند القيادة أو تشغيل الآلات حتى تعرف استجابتك الفردية للأدوية.

التفاعلات

Ipilimumab هو جسم مضاد أحادي النسيلة ولا يتم استقلابه بواسطة إنزيمات السيتوكروم P-450 وغيرها من إنزيمات استقلاب الأدوية. أجريت دراسة تفاعل دوائي-دوائي مع إيبيليموماب بمفرده وبالاقتران مع العلاج الكيميائي (مع داكاربازين أو باكليتاكسيل / كاربوبلاتين) للتحقيق في التفاعلات مع إنزيمات CYP (خاصة CYP1A2 و CYP2E1 و CYP2C8 و CYP3A4) في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد المتقدم غير المعالج سابقًا. لم تكن هناك تفاعلات حركية دوائية مهمة سريريًا بين إبيليموماب وباكليتاكسيل / كاربوبلاتين أو داكاربازين أو مستقلبه ، 5-أمينيميدازول-4-كاربوكساميد (AIC). يجب تجنب الكورتيكوستيرويدات الجهازية قبل بدء تناول عقار إبيليموماب بسبب تأثيرها المحتمل على النشاط الدوائي وفعالية إبيليموماب. ومع ذلك ، عند بدء استخدام عقار إبيليموماب ، يمكن استخدام الكورتيكوستيرويدات الجهازية ومثبطات المناعة الأخرى لعلاج الأحداث الضائرة المرتبطة بالمناعة. يبدو أن الاستخدام العام للكورتيكوستيرويدات بعد بدء استخدام ipilimumab لا يتعارض مع فعاليته. نزيف الجهاز الهضمي هو رد فعل سلبي مرتبط بـ ipilimumab ، لذلك يجب مراقبة المرضى الذين يحتاجون إلى الاستخدام المتزامن لـ ipilimumab والعلاج المضاد للتجلط.

يحتوي المستحضر على المادة: Ipilimumab